מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית הן שתיהן דוגמאות למחלת מעי דלקתית (IBD), המאופיינת בשפע יתר של תאי חיסון וכימיקלים לאיתות דלקתיים הידועים כציטוקינים במעיים. הטיפולים הקיימים עובדים רק עבור אנשים מסוימים ומגיעים עם השפעות שליליות שונות. לעתים קרובות הם מדכאים את מערכת החיסון או מכוונים ספציפית לציטוקינים ספציפיים.
במשך יותר משני עשורים, ידוע שקולטן ה-Farnesoid X (FXR) הוא חלבון מווסת ראשי המזהה את חומצות המרה הניתנות למערכת העיכול כדי לסייע לעיכול המזון ולספיגה תזונתית. הגוף מתכונן לזרימה של מזון על ידי הפעלה וכיבוי של עשרות תוכניות סלולריות המעורבות בעיכול, ויסות רמת הסוכר בדם, ומטבוליזם של שומן כאשר FXR מבחין בשינוי בחומצות המרה בתחילת הארוחה.
Fexaramine הוא טבליה כי מכון סאלק מדענים שנוצרו בשנת 2015 כדי להפעיל FXR במעיים. הם הוכיחו לראשונה שהטבליה יכולה למנוע עלייה במשקל ולווסת את רמת הסוכר בדם בחולדות. הם הוכיחו ב-2019 ש-FexD, צורה משופרת של פקסארמין, מגינה גם על שינויים בתאי הגזע של המעי שנגרמו על ידי סרטן. המחקר שלהם גילה ש-FXR היה מעורב בשליטה בדלקת.
כעת, מדענים פיתחו תרופה שפועלת כמו מתג איפוס ראשי במעיים. התרופה המשמשת, FexD, נמצאה כדי למנוע ולהפוך דלקת מעיים בדגמי עכברים של מחלות מעי דלקתיות.
מדען סגל בכיר מייקל דאונס, מחבר שותף של המאמר החדש, אמר, "בכל פעם שאתה אוכל, אתה גורם לכמויות קטנות של דלקת במעיים שלך, כאשר תאי המעי שלך נתקלים במולקולות חדשות. FXR מוודא שהדלקת תישאר תחת שליטה במהלך האכלה רגילה."
במחקר זה, מדענים מצאו שהפעלת FXR יכולה להקל על הסימפטומים במחלות מונעות דלקת. התרופה מנעה או טיפלה בדלקת מעיים בעכברים מושפעי IBD כאשר המדענים ניתנו FexD דרך הפה על בסיס יומי, לפני או אחרי תחילת דלקת המעי. תאי לימפה מולדים הם תת-קבוצה של תאי חיסון דלקתיים מאוד, ו-FexD עיכב את פלישתם על ידי הפעלת FXR. כתוצאה מכך, רמות הציטוקינים הקשורות בעבר ל-IBD ירדו לאלו שנצפו בדרך כלל בעכברים עם בריאות תקינה.
מדענית מחקר בכירה אנט אטקינס, מחברת שותפה של המחקר, אמרה, "כאשר אנו מפעילים FXR, אנו משחזרים מסלולי איתות מתאימים במעיים, ומחזירים את הדברים לרמה הומאוסטטית".
ציטוקינים מונעים חלקית על ידי FexD מכיוון ש-FXR מתפקד יותר כמו מתג איפוס למערכת החיסון מאשר מתג כיבוי. זה מצביע על כך שבעקבות מנה של FexD, מערכת החיסון ממשיכה לפעול כרגיל. עדיין צריך לשכלל את המולקולה לשימוש באנשים ולהעביר ניסויים קליניים. ובכל זאת, המדענים טוענים שהממצאים שלהם מציעים תובנה מכרעת לגבי הקשרים המורכבים בין בריאות המעיים לדלקת ועשויים להוביל יום אחד לטיפול IBD.
הסופר הראשון טינג פו, בעבר פוסט-דוקטורט בסאלק וכיום עוזר פרופסור באוניברסיטת ויסקונסין-מדיסון, אמר, "אצל אנשים עם IBD, האסטרטגיה שלנו עשויה להיות יעילה מאוד במניעת התלקחויות וכתרופה לתחזוקה ארוכת טווח."
עיון ביומן:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh, ועוד. FXR מתווך תגובות פנימיות של ILC לדלקת מעיים. PNAS של האקדמיה הלאומית למדעים. DOI: X
