חוקרים יפנים התקדמו בגלולת פעילות גופנית. גלולת הפעילות הגופנית היא תרופה המחקה את השפעת הפעילות הגופנית על השרירים והעצמות. הם רוצים לספק זאת לאנשים מרותקים למיטה או שאינם מסוגלים להתאמן בדרך אחרת.
LAMZ מגדיל את השרירים והעצם על ידי חיקוי איתות סידן כדי לגרום ל-PGC-1α. סכימה של תפקוד LAMZ בהגדלת השריר והעצם. פעילות גופנית מגבירה את ריכוז הסידן בתאי השריר והעצם, ומעוררת איתות סידן. תחת איתות זה, PGC-1α ו- Mef2c מופעלים ומניעים באופן הדדי את הביטוי שלהם. גנים מיטוכונדריוגניים, מיוגניים ואוסטאוגניים מושרים גם כן, יחד מגבירים את השריר והעצם. לפיכך, LAMZ מקל על מסלול איתות הסידן ומשחזר את הכושר התנועתי.
הם הקימו מערכת חדשנית, בת שלושה חלקים, וגילו תרופה לוקומומימטית, LAMZ. LAMZ משפר את המיוגנזה ואוסטאובלסטוגנזה באמצעות גירוי של איתות סידן-PGC-1α. זה יכול להיות מנוהל על ידי מסלולים מרובים ומשפר הן שריר והן מסת העצם, וכתוצאה מכך יכולת תנועה מוגברת. לכן, ל-LAMZ יש פוטנציאל כתרופה טיפולית עבור חולים עם הפרעה בתנועה, כגון אלו עם סרקופניה ואוסטיאופורוזיס.
טיפול תרופתי בטוח יותר מפעילות גופנית, אך אין תרופות המחזקות גם את השריר וגם את העצם כשהן ניתנות לבד. ריבוי תרופות מגדילות את הסיכון לתופעות לוואי; לפיכך, יש צורך בתרופות בודדות המכוונות לשתי הרקמות. לשם כך, הקמנו מערכת סקר תרופות רציפה וזיהינו נגזרת של aminoindazole, locamidazole (LAMZ), המעודדת הן מיוגנזה והן אוסטאובלסטוגנזה תוך דיכוי אוסטאוקלסטוגנזה. מתן תרופה זו שיפר את תפקוד התנועה, כאשר השרירים והעצם התחזקו באופן משמעותי. מבחינה מכאנית, LAMZ גרמה ל-Mef2c ו-PGC-1α באופן תלוי איתות סידן. מכיוון שאיתות זה מופעל בעת פעילות גופנית, LAMZ מחקה פעילות גופנית. לפיכך, LAMZ היא תרופה טיפולית מבטיחה למחלות תנועה, כולל סרקופניה ואוסטיאופורוזיס.
חיזוק השריר והעצם במהלך פעילות גופנית עולה בקנה אחד עם שינויים אנבוליים בשריר ובעצם (למשל, עלייה בשגשוג ו/או התמיינות של מיוציטים ואוסטאובלסטים וירידה של אלה באוסטאוקלסטים). בחיפוש אחר תרופות שיכולות להוות תחליף לפעילות גופנית, הקמנו מערכת סקר תרופות רציפה, שבה כמתה את ההתמיינות של שלוש שושלות תאים בשריר ובעצם (מיוציטים, אוסטאובלסטים ואוסטאוקלסטים). ראשית, פיתחנו שיטה חדשה לכימות התפשטות והתמיינות של מיוציטים. מבין 296 תרכובות בספרייה כימית, שמונה נמצאו כמגבירות את השגשוג ו/או ההתמיינות של תאי C2C12, שורת תאים מיוציטים. תרכובת 17b, נגזרת של aminoindazole שהראתה את הקידום החזק ביותר של יצירת מיוטובה, שיפרה את ביטוי השרשרת הכבדה של מיוזין. תרכובת זו הגדילה את הביטוי של Myod1, Myog, Klf5 ו-Mef2c, גורמי שעתוק הידועים כמושרים במהלך מיוגנזה ומגבירים את ההתמיינות
LAMZ משפר את שבריריות השרירים והעצמות
כדי לקבוע אם ל-LAMZ יש יעילות כתרופה טיפולית חדשה לפגיעה בתנועה, ניתנו את התרופה דרך הפה לעכברים מדגם tail suspension, מודל לא שימוש הקשור לפריקה, שבו השריר והעצם של הגפה האחורית הופכים שבריריים.27 מתן אוראלי של LAMZ העלה ויסות משמעותי של ביטוי Ppargc1a בשריר ובעצם. בעכברים שטופלו בתרופה זו במהלך השעיית הזנב, חלה עלייה ברוחב סיבי השריר. ניתוח מיקרו-CT גילה שטיפול ב-LAMZ הגדיל את מסת העצם. נצפתה עלייה משמעותית באוסטאובלסטים ובמשטח האוסטאואיד בעכברים אלה. לא היה הבדל מובהק בקצב יצירת העצם, עקב העלייה ביצירת העצם על ידי מתליית הזנב עצמה. ספיגת עצם אוסטאוקלסטית ירדה על ידי טיפול LAMZ בעכברים אלה. הפחתת השריר והעצם שנגרמו על ידי מודל אי השימוש הופחתה על ידי טיפול LAMZ
בריאן וואנג הוא מוביל מחשבה עתידני ובלוגר מדע פופולרי עם מיליון קוראים בחודש. הבלוג שלו Nextbigfuture.com מדורג במקום ה -1 בלוג חדשות המדע. הוא מכסה טכנולוגיות ומגמות משבשות רבות, כולל חלל, רובוטיקה, בינה מלאכותית, רפואה, ביוטכנולוגיה אנטי-אייג'ינג וננוטכנולוגיה.
הוא ידוע בזיהוי טכנולוגיות חדישות, כיום הוא מייסד שותף של סטארט-אפ וגיוס תרומות עבור חברות בשלב מוקדם פוטנציאלי. הוא ראש המחקר להקצאות השקעות טכנולוגיות עמוקות ומשקיע אנג'ל במלאכי חלל.
הוא היה דובר תכופים בתאגידים, הוא היה דובר TEDx, דובר באוניברסיטת סינגולריות והתארח בראיונות רבים לרדיו ולפודקאסטים. הוא פתוח לנאום וליווי התקשרויות בפומבי.
