מחלת אלצהיימר היא הפרעה נוירופתולוגית הגורמת לאובדן זיכרון ולפגיעה קוגניטיבית ומכאן לניוון של רקמת המוח עקב דלקת וגורמי סיכון אחרים. מחלת אלצהיימר היא הצורה השכיחה ביותר של דמנציה בגיל מבוגר.
מחלת חניכיים קשורה למחלת אלצהיימר!
זיהום בחניכיים שעלול להשפיע על הבריאות הכללית של החניכיים ועצם הלסת, עלול להוביל לפריודונטיטיס. מחלת חניכיים נגרמת בעיקר על ידי עניים היגיינת הפה, שאחראי לאובדן שיניים. החיידק הגורם למחלת חניכיים הוא Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum). זהו חיידק אוראלי גראם שלילי ואנאירובי.
מחקר חדש שפורסם בכתב העת Frontiers in Aging Neuroscience מאת מדענים ועמיתים מאוניברסיטת Tufts העלו כי F. nucleatum יכול גם לגרום לדלקת כללית חמורה, המהווה אינדיקציה למחלות סיסטמיות שונות כולל סוכרת מסוג 2 ומצב מחלת אלצהיימר, מאת Chen' שהוא פתולוג מוכשר ופרופסור במחלקה למולקולרית. וביולוגיה כימית בבית הספר לרפואה.
לדברי מדענים, התמקדות ב-F. nucleatum יכולה להאט את התפשטותן והתקדמותן של לפחות שתי מגיפות: מחלת חניכיים ומחלת אלצהיימר.
כיצד משפיעה מחלת החניכיים על המוח?
המחקר החדש שבוצע על עכברים קובע כי F. nucleatum מביא לדור יוצא דופן של תאי מיקרוגליה. תאי מיקרוגליה הם תאים חיסוניים המסייעים במניעת זיהום ובשמירה על הבריאות הכללית של מערכת העצבים. היווצרות יתר של תאי מיקרוגליה עלולה להוביל לדלקת וזיהום, שהם הגורם הקובע לירידה קוגניטיבית שתקדם את מחלת האלצהיימר.
פתוגנזה של מחלת אלצהיימר:
האינדיקציה הפתולוגית החשובה למחלת אלצהיימר היא היווצרות רובד סנילי על ידי חלבון בטא עמילואיד (A β) מקופל בצורה חריגה מחוץ לנוירונים ולסבכים נוירו-פיברילריים. גורם זה לפלאקים של Aβ הוא חלבון טאו עם hyperphosphorylated בתוך נוירונים שעלול לגרום לניוון עצבי במוח. יתר על כן, המיקרוביוטה של המארח עשויה להיות אחראית ליצירת בטא עמילואיד. מיקרוביוטה דרך הפה היא הגורם הקובע לדלקת חניכיים ויכולה להצטלב בין דלקת חניכיים ומחלות מערכתיות אחרות. לדוגמה, Nao Yuki מצא שדלקת חניכיים הקשורה ל- Porphyromonams gingivalis יכולה להרכיב את המאפיינים הפתולוגיים של מחלת אלצהיימר, אשר גם מקדמים את הצטברות חלבון aβ ומחמירים את הפגיעה הקוגניטיבית.
אז כל זה מצביע על כך שמידע חניכיים מקומי יכול לעורר דלקת ברקמת המוח. מחקרים מצאו גם שניתן לזהות את P. gingivalis בחולים עם מחלת אלצהיימר. אבל יש גם מחקר מאושר שקובע ש-P. gingivalis קשור לנגעים של מחלת אלצהיימר, הגורמים לרעילות עצבית. מכאן שטיפול במעכבי ג'ינג'יפאין משמש ביעילות בעכברים המונעים זיהומים חיידקיים ומפחיתים דלקות במערכת העצבים.
ניסויים שונים בוצעו תוך כדי לימוד הקשר בין חניכיים ומחלת אלצהיימר:
מחקר זה בוצע בהתאם למדיניות של אוניברסיטת טאפטס. כל העכברים ששימשו במחקר זה שוכנו במתקן החיות של Tufts Medical Center (בוסטון, MA), שהוסמך במלואו על ידי האגודה האמריקאית להסמכה לטיפול בחיות מעבדה. הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים (IACUC) אישרה את כל פרוטוקולי בעלי החיים למחקר זה.
תרבות משותפת של תאי SIM-A9 ו- Fusobacterium nucleatum:
מדענים התמקדו בעיקר בשני RNA לא מקודדים: מיקרו-RNA ו-lncRNA. MicroRNA עוקב אחר ייצור החלבונים בתאים. לעומת זאת, ה-lncRNA מבצע פונקציות אחרות כדי לווסת את ביטוי הגנים ובסופו של דבר יכול לשמש לטיפול בטרשת עורקים (התקשות העורקים) ומחלות חניכיים, סוכרת, סרטן ומחלות עצם סוכרתיות.
המחקר גם מצביע על מטרות פוטנציאליות לתרופות שיכולות לרבות באופן ספציפי את הדלקת המקומית והמערכתית הנגרמת על ידי F. nucleatum בסביבה חניכיים.
המחקר מראה שמולקולה בשם MicroRNA-335-5P יכולה למנוע מחיידקי חניכיים לגרום נזק לחניכיים. המולקולה עשויה גם להרוס ביעילות את התרכובות המזיקות ב מוֹחַ שגורמים לאלצהיימר.
MicroRNA-335-5P, במיוחד, יכול לכוון לשלושה גנים "רעים" - DKK1, TLR-4 ו- PSEN-1 - כולם מאמינים שהם קשורים למחלת אלצהיימר.
צ'ן אמר, "המחקרים שלנו מראים ש-F. nucleatum יכול להפחית את כישורי הזיכרון והחשיבה בעכברים דרך מסלולי אותות מסוימים. זהו תמרור אזהרה לחוקרים ולרופאים כאחד".
"בדיקה של עומס חיידקים ומידת התסמינים עשויה להפוך יום אחד לדרך למדוד את ההשפעות של F. nucleatum ולנהל טיפול כדי להאט את התקדמות מחלת החניכיים וגם אלצהיימר."
מדענים תכננו גם מולקולה בשם adipoAI בעלת תכונות אנטי דלקתיות חזקות. ניסויים קליניים יקבעו את יעילותו בטיפול במגוון מחלות דלקתיות, כולל סוכרת מסוג 2, מחלת אלצהיימר ומחלות חניכיים.
כתב עת
- Wu H, Qiu W, Zhu X, Li X, Xie Z, Carreras I, Dedeoglu A, Van Dyke T, Han YW, Karimbux N, Tu Q, Cheng L and Chen J (2022) הפתוגן הפריודונטלי Fusobacterium nucleatum מחמיר את פתוגנזה של אלצהיימר דרך נתיבים ספציפיים. חֲזִית. Neurosci מזדקנות. 14:912709. DOI: 10.3389 / fnagi.2022.912709
