מלנומה עורית היא הקטלנית ביותר מכל סוגי סרטן העור, במיוחד בשל נטייתה לפלוש ולפתח גרורות באתרים מרוחקים. זהו הגידול הממאיר העיקרי השלישי לאחר סרטן ריאות וסרטן השד שמיישב את המוח באופן מועדף, עם שכיחות של התפתחות גרורות במוח.
בפעם הראשונה, מדענים מ אוניברסיטת תל אביב פתחה מנגנון המאפשר לסרטן העור לשלוח גרורות למוח והצליחה לעכב את התפשטות המחלה ב-60% עד 80% באמצעות טיפולים קיימים. הם מצאו כי התאים הסרטניים "מגייסים" אסטרוציטים, תאים בצורת כוכב הממוקמים בחוט השדרה ובמוח שאחראים על שמירה על הומאוסטזיס, או תנאים יציבים, ב מוֹחַ, בחולי מלנומה עם גרורות במוח.
פרופ' רונית סאצ'י-פיינרו אמרה, "בשלב מתקדם, 90% מחולי המלנומה (סרטן העור) יפתחו גרורות במוח. זהו נתון תמוה. אנו מצפים לראות גרורות בריאות ובכבד, אבל המוח אמור להיות איבר מוגן. מחסום הדם-מוח מונע מחומרים מזיקים לחדור למוח, וכאן הוא כביכול לא עושה את העבודה - תאי סרטן מהעור מסתובבים בדם ומצליחים להגיע למוח. שאלנו את עצמנו 'עם מי' מדברים התאים הסרטניים במוח כדי לחדור אליו".
פרופ' סאצ'י-פיינרו אמר, "האסטרוציטים הם הראשונים שבאו לתקן את המצב במקרה של שבץ או טראומה, למשל, ואיתם תאים סרטניים לקיים אינטראקציה, להחליף מולקולות ולהשחית אותן. יתרה מכך, התאים הסרטניים מגייסים את האסטרוציטים כדי שלא יעכבו את התפשטות הגרורות. ככאלה, הם יוצרים דלקת מקומית באזורי האינטראקציה של תאי מלנומה-אסטרוציטים שמגבירים את החדירות דרך מחסום הדם-מוח ואת החלוקה והנדידה של התאים הסרטניים".
"התקשורת ביניהם באה לידי ביטוי בכך שהאסטרוציטים מתחילים להפריש חלבון המעודד דלקת בשם MCP-1 (הידוע גם בשם CCL2), ובתגובה לכך, התאים הסרטניים מתחילים לבטא את הקולטנים שלו CCR2 ו-CCR4, שחשדנו כאחראי לתקשורת ההרסנית עם האסטרוציטים".
מדענים בדקו את השערתם על ידי עיכוב הביטוי של החלבון והקולטנים שלו בדגמי מעבדה מהונדסים גנטית ובמודלים תלת מימדיים של מלנומה ראשונית וגרורות במוח. הם השתמשו גם בנוגדן (מולקולה ביולוגית) וגם במולקולה קטנה (סינטטית) שנועדה לחסום את החלבון MCP-3.
הם גם השתמשו בטכנולוגיית CRISPR כדי לערוך גנטית את התאים הסרטניים ולחתוך את שני הגנים המבטאים את שני הקולטנים הרלוונטיים, CCR2 ו-CCR4. בכל שיטה, החוקרים יכולים לעכב את התפשטות הגרורות.
פרופ' סאצ'י-פיינרו אמר, "טיפולים אלו הצליחו לעכב את חדירת התאים הסרטניים למוח והתפשטותם לאחר מכן בכל המוח. חשוב לציין שגרורות מלנומה במוח הן אגרסיביות מאוד, עם פרוגנוזה גרועה של 15 חודשים לאחר ניתוח, הקרנות ו כימותרפיה. בהתאם לשלב ההתערבות, הגענו לעיכוב של 60% עד 80%".
"השגנו את התוצאות הטובות ביותר בטיפול שנערך מיד לאחר הניתוח להסרת המלנומה הראשונית, והצלחנו למנוע מהגרורות לחדור למוח; לכן, אני מאמין שהטיפול מתאים למרפאה כאמצעי מניעה".
"גם הנוגדן וגם המולקולה הקטנה שבה השתמשנו - שנועדה בעיקר לטיפול בטרשת, סוכרת, פיברוזיס בכבד ומחלות לב וכלי דם, וכן משמשות כסמן ביולוגי לסוגים אחרים של סרטן - כבר נבדקו על בני אדם כחלק מניסויים קליניים . לכן, הטיפולים האלה בטוחים, ואנחנו יכולים לנסות ליישם אותם מחדש למלנומה."
עיון ביומן:
- Sabina Pozzi, Anna Scomparin et al. עיכוב ציר MCP-1/CCR2 גורם לרגישות למיקרו-סביבה במוח מפני התקדמות גרורות במוח של מלנומה. תובנה JCI. DOI: 10.1172 / jci.insight.154804
