ダラム– の研究者が率いる動物研究では、 デュークがん研究所、白血病の治療に承認された薬は、HER2陽性の乳癌腫瘍が脳にコロニーを形成する能力を首尾よく破壊しました.
Cell Reports 誌の 30 月 XNUMX 日のオンライン版に掲載されたこの発見は、人体試験の証拠を提供し、乳がんが致命的になる主な原因の XNUMX つを狂わせるための新しいアプローチの可能性を示唆しています。
「私たちはHER2陽性乳がんの治療において大きな進歩を遂げましたが、腫瘍が治療を免れると、脳に転移することがよくあります」と上級著者は述べています。 アン・マリー・ペンダーガスト、博士号、教授および副議長 薬理学および癌生物学部門 デューク大学医学部で。
「脳転移が発生すると、腫瘍が耐性を獲得したか、治療が血液脳関門を通過できないために治療が失敗します」と Pendergast 氏は述べた。 「これは依然として患者にとって壊滅的な診断です。」
Pendergast らは、HER2 がどのように乳癌の増殖を促進するかを調べました。特に、延命に大きな成功を収めた標的治療に抵抗性になった後です。 HER2 タンパク質は乳癌の 30% の原動力であり、その約 45% が脳転移を引き起こします。
研究者は、HER1 の発現を調節する ABL2 および ABL2 キナーゼと呼ばれる一対の酵素に注目しました。 研究者らは、HER2 が乳癌細胞の表面に蓄積し、乳癌腫瘍の転移を助長する条件を作り出す上で、これらのキナーゼが重要な役割を果たしていることを発見しました。
ペンダーガストと彼女のチームは、マウスで実験を行い、アシミニブと呼ばれる白血病薬を使用して ABL キナーゼを破壊することができました。 キナーゼ阻害剤であるこの薬物は、担癌マウスの血液脳関門によって阻害されず、ABL キナーゼのシグナル伝達メカニズムを妨害します。
ABL シグナル伝達ネットワークをブロックすることにより、この治療法は HER2 タンパク質が乳癌細胞に蓄積するのを防ぎ、癌細胞の増殖と拡散を促進するプロセスを遮断します。
「これらの知見は、HER2 陽性の脳転移の治療に ABL キナーゼ阻害剤を使用することを支持しています」と Pendergast 氏は述べた。
ペンダーガストに加えて、調査の著者には、コートニー M. マッカーナン、アーディティア カトリ、モリー ハニガン、ジェシカ チャイルド、チャン チェン、ベンジャミン メイロ、デビッド スナイダー、クリストファー V. ニッキッタが含まれます。
この研究は、国防総省 (W81XWH-18-1-0403、W81XWH-22-10033)、国立衛生研究所 (F31CA224952、F31CA243293、F99CA264162、1R38HL143612、Q10GM101533、Q10GM118630)、国立がん研究所 ( P30CA014236)、およびデュークがん研究所および翻訳デューク健康イニシアチブ。
(C) デューク大学
