結腸がんは、米国で XNUMX 番目に死亡率が高く、XNUMX 番目に多いがんです。 このがんに対する唯一の有効な治療法は手術です。 進行がんの治療法を変えた免疫療法は、限られた割合の人にしか効果がありません。 大腸癌 忍耐。 だからこそ、新たな標的の特定が強く求められているのです。
マウントサイナイの組織がん研究所の科学者らは、結腸がんの増殖に不可欠な新しい遺伝子を特定し、腫瘍周囲の外部環境の炎症が結腸がんの増殖に寄与する可能性があることを発見した。 腫瘍細胞。 結腸がん腫瘍を取り巻く環境が、結腸がんの領域を変化させる可能性があることを科学者らが発見したのはこれが初めてである。 DNA これは「スーパーエンハンサー」と呼ばれ、細胞が悪性かどうかを決定する多くの転写機構を備えた複雑な領域です。
これまで癌遺伝子として認識されていなかったPDZK1IP1遺伝子は、細胞内の全エンハンサーの中で最大の1～2%であるこのスーパーエンハンサーによって制御されている。 PDZK1IP1を除去すると結腸がんの増殖が抑制されたことから、PDZK1IP1とそのスーパーエンハンサーががん治療の標的となる可能性があることが示された。
研究の筆頭著者であるロイス・チョウ氏は医学博士/博士号を取得しています。 マウント・サイナイのアイカーン医科大学の学生はこう語った。 「米国では、結腸がんは XNUMX 番目に罹患率が高く、死亡率が XNUMX 番目に多いがんです。 このがんの治療は手術に依存しており、高度ながん治療に革命をもたらした免疫療法は、一部の結腸がん患者にしか効果がありません。 だからこそ、新たな標的の特定が強く求められているのです。」
これまで癌遺伝子として認識されていなかったPDZK1IP1遺伝子は、細胞内の全エンハンサーの中で最大の1～2%であるこのスーパーエンハンサーによって制御されている。 PDZK1IP1 を除去すると結腸がんの増殖が抑制されたことから、PDZK1IP1 とそのスーパーエンハンサーが結腸がんの標的となる可能性があることが示されました。 がん治療.
主著者でマウント・サイナイのアイカーン医科大学ティッシュ癌研究所所長であるラモン・パーソンズ医学博士は次のように述べています。 「これが結腸がん患者の多くにとって意味することは、腫瘍内で起こっている炎症が腫瘍の増殖に寄与しているということです。 これは、予防を通じて結腸内の炎症の影響を抑制するために何ができるかを理解すること、または食事が結腸内の微小環境にどのような影響を与えるかを理解することの重要性を強調しています。 治療に関しては、この遺伝子を標的にすると腫瘍が抑制されるという遺伝的証拠があります。 これらのさまざまな要素をすべて理解することで、病気を予防するためのより良いツールが得られるでしょう。」
周氏はこう語った。 「この発見は、15人の結腸がん患者の手術直後の生きた腫瘍組織と周囲の健康な組織を研究することによって可能になりました。 生細胞を調製して分析することで、研究者は腫瘍微小環境と結腸がんの遺伝的および生物学的要因を確認できるようになりました。」
パーソンズ博士 追加されました, 「手術室から直接生細胞を採取した生きた標本を入手したため、腫瘍のエピジェネティックな状態を即座に測定することができました。 ここシナイ山のインフラがなければ、この発見はできなかったでしょう。」
ジャーナルリファレンス：
- Zhou、RW、Xu、J.、Martin、TC 他局所的な腫瘍微小環境で獲得されたスーパーエンハンサーは、結腸直腸癌における発癌ドライバーを誘発します。 Nat Commun 13、6041（2022）。 DOI： 10.1038/s41467-022-33377-8
