薬物の過剰摂取は過去2000年間で増加しています。 2020 年には薬物の過剰摂取により 92,000 倍以上の人が死亡しており、フェンタニルなどの合成オピオイドが主な原因の XNUMX つとなっています。 XNUMX年には、違法薬物や処方オピオイドの過剰摂取で約XNUMX万XNUMX人が死亡した。
ナロゾンは数え切れないほどの命を救ってきましたが、オピオイドの過剰摂取にのみ効果があり、他の制限もあります。オピオイドにはすでにナロキソンという逆転作用がある。それでも、メタンフェタミン、PCP、メフェドロン、エクスタシー (MDMA)、コカインなど、特定の解毒剤を持たないさまざまな非オピオイド乱用薬物が存在します。
薬物過剰摂取に対する普遍的な治療法を特定するために、 メリーランド大学 科学者たちは、メタンフェタミンとフェンタニルの解毒剤として化合物である Pillar[6]MaxQ (P6AS) をテストしました。
P6AS は、メタンフェタミンとフェンタニルと呼ばれる非オピオイド興奮剤を in vitro および in vivo 実験で隔離することに成功し、それらの潜在的に致命的な生物学的影響が軽減されました。追加の in vitro 試験によると、P6AS は PCP、エクスタシー、メフェドロンなどの他の物質にも顕著に結合しており、いつか P6AS がさまざまな薬物をブロックするために使用される可能性が高まっています。
研究の筆頭著者でUMD化学・生化学学部教授のライル・アイザックス氏は次のように述べた。 「容器に分子を入れると、その生物学的特性をオフにすることができ、それによって分子が持つ可能性のある影響を元に戻すことができます。私たちは、容器とさまざまな乱用薬物 (メタンフェタミン、フェンタニル、エクスタシー、PCP など) との相互作用を測定しました。その結果、私たちが作成したこの新しい容器は、それらの多くを非常に強力に結合することがわかりました。」
P6AS は、メタンフェタミンとフェンタニルと呼ばれる非オピオイド興奮剤を in vitro および in vivo 実験で隔離することに成功し、それらの潜在的に致命的な生物学的影響が軽減されました。追加の in vitro 試験によると、P6AS は PCP、エクスタシー、メフェドロンなどの他の物質にも顕著に結合しており、いつか P6AS がさまざまな薬物をブロックするために使用される可能性が高まっています。
乱用薬物が脳内の受容体に結合するのを阻止するナロキソンとは異なり、UMD チームの分子コンテナは血流中の薬物を直接標的にします。
アイザックスは言いました、 「私たちの化合物は血流中の薬物を吸収し、尿中への排泄を促進すると信じています。これは薬物動態学的プロセスであり、体内の遊離薬物の濃度を最小限に抑えようとしています。」
この化学物質が薬物の体内からの除去を促進するかどうかを判断するには、実験的試験が必要です。予想通りに効果があれば、モルヒネの最大100倍、ヘロインの最大50倍強力である可能性があるフェンタニルの過剰摂取に特に効果があると専門家らは考えている。ナロキソンを使用した後でも過剰摂取を続ける人もいますが、これはその効力と身体への持続的な影響によるものです。アイザックス氏によれば、フェンタニルの排泄により、麻薬化として知られるこの状態を阻止できる可能性があるという。
アイザックス と, 「新しい化合物が人間への使用が承認されるまでには、おそらく何年もかかるでしょう。しかし、ナロキソンとよく似た注射剤として投与できるが、より幅広い応用が可能になる可能性があると同氏は構想している。アイザックス氏は、近年多数の過剰摂取による死亡に関連しているカルフェンタニルのような非常に強力な薬物の過剰摂取の治療にも使用できると考えています。」
「カルフェンタニルなど、フェンタニルよりもはるかに強力な合成オピオイドは他にもありますが、ナロキソンを使用して元に戻すのは困難です。さらに、人々はナロキソンを複数回投与する必要があるほど大量のフェンタニルを摂取しているため、そのような状況に役立つ可能性のある新しく改良された薬剤の余地があります。」
ジャーナルリファレンス：
- アダム・T・ブロック 他Pillar[6]MaxQ: メタンフェタミンとフェンタニルの in vivo 隔離のための強力な超分子ホスト。 CHEM。 DOI： 10.1016/j.chempr.2022.11.019
