卵母細胞の数と質が卵巣予備能を定義します。 これは、卵子の数と質に基づいて、女性の XNUMX つの卵巣内に残された生殖能力を指します。 その基本的な重要性にもかかわらず、卵巣予備能がどのように確立され、維持されるかについての私たちの理解は依然として貧弱です。
研究者は カリフォルニア大学デービス校、哺乳類の卵巣予備能の発達と機能を制御するエピジェネティックなメカニズムを説明し、女性の生殖器系の健康と寿命に関する分子的洞察を提供します。
カリフォルニア大学微生物学・分子遺伝学科の滑川聡教授は、次のように述べています。 「35歳以上の人間の女性では、生殖能力の低下が見られます. 私たちの研究は、私たちにどのように理解するための基礎を与えるかもしれません. 女性の生殖能力 分子レベルで確立され、維持され、なぜそれが年齢とともに低下するのか.
原始卵胞内のすべての卵母細胞は、卵巣予備能が確立されると発育を一時停止し、この一時停止状態を何十年も維持できます。
滑川さんは、 「これらの逮捕された卵母細胞は生殖能力をサポートします。 これまで知られていなかったいくつかの分子機構は、開発を一時停止します。 主な問題は、これらの細胞を何十年も維持するにはどうすればよいかということです。 それは大きな問題です。 彼らは分裂することも、増殖することもできません。 卵巣 何十年も。 これはどのように可能ですか？」
クレジット: 滑川聡、カリフォルニア大学デービス校
研究者は、マウス変異体を使用して、Polycomb Repressive Complex 1 タンパク質がこの卵母細胞移行期 (PRC1) の休止に関与していることを発見しました。 PRC1 は、卵巣予備能を確立する前に発生する減数分裂と呼ばれる発生プロセスを抑制します。
したがって、卵巣予備能における適切な遺伝子発現プログラムが保証されます。 チームがPRC1機構が枯渇したマウス変異体を作成したところ、卵巣予備能が確立できず、細胞が細胞死を起こしたことがわかった。
滑川 と, 「条件付きのPRC1欠失が卵胞の急速な枯渇と不妊症をもたらすことを示しています。 これらの結果は、PRC1 が、ヒトで最大 50 年間続く可能性のある長期の停止を通じて原始卵胞のエピゲノムを維持する重要なプロセスに強く関与していることを示しています。」
「PRC1機能の欠陥は、ヒトの早発卵巣不全や不妊症の例を説明するのに役立つかもしれません.」
「このエピジェネティックなプロセスが確立の鍵であることがわかったので、次の問題は、このプロセスのより詳細なメカニズムを明らかにできるかということです.」
「卵巣予備能を何十年も維持するにはどうすればよいでしょうか?」
ジャーナルリファレンス：
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et al. 卵巣予備能を生成するには、PRC1 を介したエピジェネティックなプログラミングが必要です。 Nat Commun 13、4510（2022）。 DOI： 10.1038/s41467-022-31759-6
