テロメアは、染色体の末端を覆い、損傷から保護する反復 DNA 配列です。 テロメアの長さは、老化の潜在的な生物学的マーカーと考えられています。 生物学的老化の提案されたマーカーであるテロメア長に対するアルコールの影響は不明です。 信頼できる方法がないため、両者の関係を特定することは困難でした。
今、科学者は オックスフォード 人口の健康は、新しい研究で、アルコールがダメージを与えることによって老化を直接加速するという証拠を提供しました DNA テロメアで。
テロメアが短すぎると、細胞の分裂が妨げられ、死に至ることさえあります。 より短いテロメアは、 アルツハイマー, 癌、および冠動脈疾患、その他の老化関連障害の中でも.
この研究では、科学者は、英国バイオバンクの 245,000 人を超える参加者を対象に、アルコール摂取とテロメアの長さの関連性を調査しました。 メンデルランダム化（MR）と呼ばれる遺伝的アプローチを使用して、老化に対するアルコールの影響を判断します。
この方法がアルコール摂取と老化との関連性を決定するために使用されたのはこれが初めてです。 このアプローチでは、「遺伝的プロキシ」を使用して、各参加者の暴露レベルを予測します。
科学者は、以前に関連付けられていた遺伝子変異を使用しました アルコールの消費 大規模なゲノムワイド関連研究におけるアルコール使用障害。 募集時の被験者の自己申告による毎週のアルコール摂取量に基づいて、科学者はMR分析を補足するために観察評価も実施しました。
観察分析により、高アルコール摂取と短いテロメア長との間に有意な関連性が明らかになりました。 6 週間に 250 ユニット未満のアルコールを飲む場合 (29 ml の大型ワイン グラス約 250 杯) と比較して、14 週間に XNUMX ユニット以上 (体積でアルコール度数 XNUMX% のワインを XNUMX ml グラスに約 XNUMX 杯飲む) 飲む場合は、XNUMX 歳から XNUMX 歳までの年齢と関連していました。 -テロメアの長さの変化。
アルコール使用障害と診断された個人は、対照よりもテロメアの長さが有意に短く、加齢に伴う変化の 3 ～ 6 年分に相当します。
同様に、MR研究では、テロメアの長さが短いほど、遺伝的に予測されるアルコール使用量が多いことに関連していました。 週あたりの消費量が 10 ユニットから 32 ユニットに増加したことは、3 年間の老化に関連していました。
テロメアの長さと遺伝的に予測されるアルコール使用量との間に有意な相関関係を示したのは、週に 17 単位以上飲んだ人だけでした。 これは、テロメアの分解には最小限のアルコール使用が必要である可能性があることを意味します。
約XNUMX年分の老化に相当するテロメアの長さと、遺伝的に予測されるアルコール使用障害も、MR研究で有意に相関していました。
ほとんどの参加者は現在飲酒しており、一度も飲酒したことがない人はわずか 3%、以前に飲酒していた人は 4% でした。 51%が男性、49%が女性で、平均年齢は57歳。
研究を率いたオックスフォード ポピュレーション ヘルスのアーニャ トピワラ博士は次のように述べています。 「これらの調査結果は、特に過剰なレベルのアルコールがテロメアの長さに直接影響するという示唆を支持しています。 テロメアの短縮は、アルツハイマー病などのいくつかの重度の加齢性疾患を引き起こす可能性がある危険因子として提案されています。 私たちの結果は、過剰なアルコールの有害な影響を軽減しようとしている臨床医と患者に別の情報を提供します. さらに、アルコールの摂取量も重要です。飲酒量を減らしても効果がある可能性があります。」
両方の分析で、科学者は参加者の白血球 (免疫系細胞) を使用してテロメアの長さを測定しました。 DNA サンプル。 参加者の DNA サンプルは、英国バイオバンクへの募集中に収集されました。
MR分析では、以前にアルコール使用障害の診断に関連していた93のバリアントに加えて、以前に毎週のアルコール消費に関連していた24の遺伝子バリアントについてDNAサンプルをスクリーニングすることにより、アルコール摂取量が推定されました。 これらの遺伝的バリアントは出生前にランダムに割り当てられて固定されるため、この結果は、別の要因が原因ではなく、アルコールがテロメアの長さに直接影響を与えるという確信を高めます。
これらの結果は、アルコールがテロメアの長さに直接影響することを決定的に証明するものではありませんが、1 つの研究結果がこれを裏付けています。 2) 効果は現在の飲酒者にのみ見られ、以前またはまったく飲酒しなかった人には見られませんでした。 1) MR 解析で最も影響力のある遺伝子変異は、アルコール代謝遺伝子 ADXNUMXHB でした。
アルコール・チェンジUKの最高経営責任者であるリチャード・パイパー博士は、次のように述べています。 「アルコールが人体に及ぼす影響に関するすべての研究を歓迎します。 この研究は、アルコールの摂取と老化との間の明確な関連性を示しており、 アルコールとアルツハイマー. 研究者たちは、この研究が因果関係を証明していないことを明らかにしていますが、生物学的メカニズムの可能性について十分に主張しています. 一般に、アルコールがいかに多くの健康障害や早期死亡を引き起こすかを示す科学は、かつてないほど大きくなっています。」
研究チームは、酸化ストレスと炎症の増加が、アルコールがテロメアの長さに影響を与える生物学的根拠である可能性があるという仮説を立てています。 体内でのエタノールの代謝は、DNA に害を与える反応性酸化種のレベルを上昇させ、酸化ストレスに対抗する抗酸化分子のレベルを低下させる可能性があります。
ジャーナルリファレンス：
- Topiwala、A.、Taschler、B.、Ebmeier、KPら。 アルコール消費とテロメアの長さ: メンデルの無作為化により、アルコールの影響が明らかになります。 モル精神医学 （2022）。 DOI： 10.1038/s41380-022-01690-9
