皮膚黒色腫は、特に遠隔部位に侵入して転移を起こす傾向があるため、すべての皮膚癌の中で最も致命的です。 肺癌、乳癌に次いで XNUMX 番目の原発性悪性腫瘍であり、優先的に脳に定着し、脳転移が発生します。
初めて、科学者は テルアビブ大学 皮膚がんが脳に転移するメカニズムを解明し、既存の治療法を使用して病気の蔓延を 60% から 80% 遅らせることに成功しました。 彼らは、癌細胞がアストロサイトを「募集」することを発見した. 脳、脳転移のある黒色腫患者。
Ronit Satchi-Finaro 教授は、次のように述べています。 「進行した段階では、メラノーマ (皮膚がん) 患者の 90% が脳転移を発症します。 これは不可解な統計です。 肺と肝臓に転移が見られると予想されますが、脳は保護された臓器であると考えられています. 血液脳関門は、有害物質が脳に入るのを防ぎますが、ここでは機能していないと思われます。皮膚のがん細胞が血液中を循環し、なんとか脳に到達します. がん細胞は脳内の「誰」と対話して浸潤するのかを自問自答しました。」
Satchi-Finaro 教授は次のように述べています。アストロサイトは、例えば、脳卒中や外傷の場合、最初に状況を修正するためにやって来ます。 癌細胞 相互作用し、分子を交換し、それらを破壊します。 さらに、がん細胞は星状細胞を動員して、転移の広がりを阻害しないようにします。 そのため、メラノーマ細胞と星状細胞の相互作用領域に局所的な炎症を引き起こし、血液脳関門の透過性を高め、がん細胞の分裂と移動を促進します。」
「それらの間の通信は、星状細胞がMCP-1（CCL2としても知られる）と呼ばれる炎症を促進するタンパク質を分泌し始めるという事実に反映されており、これに応答して、癌細胞はその受容体CCR2およびCCR4を発現し始めます。これが星状細胞との破壊的なコミュニケーションの原因であると私たちは疑っています。」
科学者たちは、遺伝子操作された実験室モデルと、原発性メラノーマと脳転移の 3D モデルでタンパク質とその受容体の発現を阻害することによって、彼らの仮説をテストしました。 彼らは、MCP-1 タンパク質をブロックするように設計された抗体 (生体分子) と低分子 (合成) の両方を使用しました。
彼らはまた、CRISPR 技術を使用してがん細胞を遺伝子編集し、2 つの関連する受容体である CCR4 と CCRXNUMX を発現する XNUMX つの遺伝子を切り出しました。 それぞれの方法で、研究者は転移の広がりを遅らせることができました。
サッチ・ファイナロ教授 と, 「これらの治療法は、がん細胞の脳への侵入とその後の脳全体への拡散を遅らせることに成功しました。 脳内のメラノーマ転移は非常に侵襲性が高く、手術、放射線治療、および 化学療法. 介入の段階に応じて、60% から 80% の遅延に達しました。」
「原発性メラノーマを切除する手術の直後に行った治療で最良の結果が得られ、転移が脳に侵入するのを防ぐことができました。 したがって、治療は予防措置としてクリニックに適していると思います。」
「主に硬化症、糖尿病、肝線維症、心血管疾患を治療し、他の種類の癌のバイオマーカーとして機能することを目的とした抗体と私たちが使用した低分子は、臨床試験の一環としてすでにヒトでテストされています。 . したがって、これらの治療法は安全であり、メラノーマのために転用することができます。」
ジャーナルリファレンス：
- サビーナ・ポッツィ、アンナ・スコパリン 他MCP-1/CCR2 軸の阻害は、メラノーマの脳転移の進行に対して脳の微小環境を敏感にします。 JCI Insight。 DOI： 10.1172 / jci.insight.154804
