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免疫抑制剤を使用しない腎臓移植後、XNUMX人の子供が繁栄しています

タイムスタンプ：27年2022月10日00:XNUMX AM
人間の腎臓の3D印刷バイオテクノロジーの断面

XNUMX年足らず前、XNUMX歳のクルスと妹のペイズリーは新しい腎臓を受け入れる準備ができている手術台に横になりました。 彼らは両方とも、どんな大人も気が遠くなるような治療を受けていました。 免疫障害とゆっくりと機能不全に陥った腎臓の生活の後、手術の準備のために、彼らの骨髄は病院で放射線薬で完全に破壊され、その後、親のドナー幹細胞が移植されました。

それはすでに不安な手順です。 しかし、さらに神経を痛めたのは、子供たちが大胆な移植方法の先駆者であったという事実でした。成功すれば、一生免疫抑制薬を服用する必要がなくなります。

30年後、両方の子供が繁栄しています。 彼らの体は、ドナーの骨髄と腎臓を自分たちのものとして容易に採用しました。 彼らの免疫の問題はなくなりました。 移植された腎臓は両方とも先端の形をしており、拒絶の兆候はありません。 さらに印象的なのは、手術後XNUMX日以降、免疫抑制薬を服用していないことです。

「彼らは治癒して回復し、私たちが不可能だとは思っていなかったことをやっています。」 と 彼らの母親、ジェシカ・ダベンポート。 「彼らは奇跡を歩いています。」

クルスとペイズリーは、臓器移植の限界を押し広げているスタンフォード医学部での小規模な試験の一部です。 古典的な手順はすでに命を救います。 しかし、それには一連の不快な束縛が伴います。 主なものは、免疫抑制薬の必要性です。免疫抑制薬は、免疫系を弱めて、侵入者として新しい臓器を攻撃するのを防ぎます。 これらの薬は、感染症や癌のリスクを高めるため、両刃の剣です。 平均して、生きているドナーから移植された腎臓はわずか19年続きます。 子供にとって、これは生涯を通じて複数の手順を意味し、拒絶のリスクを高めます。

新しい 研究 に発表され ニューイングランド·ジャーナル·オブ·メディスン より良い方法を詳しく説明します。 これは二重免疫/固形臓器移植（DISOT）と呼ばれ、ドナーの幹細胞と臓器の両方をレシピエントに移動させます。 DISOTはすでに小規模な試験でテストされており、一貫性のない結果が得られています。 ここで、更新されたDISOTは「素晴らしい体験」を証明しました。 と マサチューセッツ総合病院のトーマス・スピッツァー博士とコロンビア大学のデビッド・サックス博士は、研究に関与していませんでした。

今のところ、テクノロジーはこれらの子供たちでのみテストされています。 しかし、それは、移植された臓器の繁栄を助けるために宿主での完全な免疫の乗っ取りが必要な他の状態の患者にも考慮できる戦略です。

移植テロ

私たちの体は、交換用のコンピューター部品のような臓器をプラグアンドプレイすることはできません。 臓器移植の最初のルールは、拒絶反応を避けるためにドナー臓器が宿主と「一致」する必要があるということです。 つまり、体が自己と他者を区別するのを助けるタンパク質分子は類似している必要があります。これは、同じ家族のメンバーに共通の（ただし保証されていない）特性です。

臓器を「摂取」させるための鍵は、破壊的な免疫攻撃、つまり移植の聖杯を減らすことです。 XNUMXつのアイデアは、移植された臓器を遺伝子操作して、免疫学的にレシピエントに「適合する」ようにすることです。 もうXNUMXつのアイデアは、臓器自体を超えて拒絶の原因に目を向けることです。骨髄内にある造血幹細胞で、血液と免疫細胞を生成します。

DISOTの理論は単純ですが賢いです：レシピエントの免疫システムをドナーの免疫システムと交換し、次に 移植 オルガン。 レシピエントの骨髄は破壊されますが、ドナーの幹細胞がすぐに再増殖します。 新しい免疫システムが引き継ぐと、臓器は入ります。

残念ながら、DISOTを使用した最初の試行はひどく間違っていました。 移植された免疫系が移植片対宿主病（GVHD）と呼ばれる生命を脅かす状態で体の他の部分を激しく攻撃したとき、いくつかの死が生じました。

セルラーの回避策

リスクを考慮して、チームは慎重に参加者を選びました。 登録されたXNUMX人の子供はすべて、Schimke免疫骨異形成症（SIOD）と呼ばれる治療不可能な遺伝性症候群を患っています。 腎臓を含む複数の臓器に深刻な損傷を与えます。 治療法はありません—平均寿命 たったXNUMX年強です。

子供たちの命を救うために、家族は新しい研究に参加することを決めました。

過去の試験を分析したところ、チームはXNUMXつの主要なタイプの免疫細胞が以前の失敗の原因である可能性があることに気づきました。 XNUMXつはアルファベータT細胞で、通常は マウントアタック 侵入するバクテリアに対して、文字通りそれらを細かく裂く化学物質を汲み出します。 もう一つは CD19 B細胞、 通常は免疫応答を開始するのに役立つ免疫細胞の一種であり、新しい体内では素晴らしいことではありません。

チームは、両親からドナー骨髄を採取した後、これらXNUMXつの細胞型を取り除きました。 プロセスは比較的「穏やか」です、とチームは言いました。 このプロセスにより、GVHDの脅威が軽減され、たとえ半分しか一致していなくても、親が子供に寄付できるようになります。

ロッキーロード

すべてが順調に進んだわけではありません。 クルスは母親のジェシカから幹細胞を受け取った。 彼は移植から軽度のウイルス感染と免疫性皮膚状態を発症しましたが、それは治療後に消えました。 30か月後、彼はジェシカから腎臓を移植され、続いてXNUMX日間の免疫抑制薬が移植されました。 現在、移植からほぼXNUMX年後、クルスは完全に免疫抑制剤を使用していません。 彼の最後の健康診断で、彼の免疫システムは完全に健康で機能的な腎臓を備えた母親の免疫システムに完全に置き換えられました。

クルスの妹、ペイズリーも同様の旅をしました。 彼女は父親の幹細胞を受け取り、 腎臓。 幹細胞移植後150日目までに、彼女の免疫系は父親の細胞に置き換わり、22か月後、免疫抑制薬を服用していなくても、腎臓を拒絶する兆候は見られませんでした。 裁判のXNUMX番目の子供も成功しました。 すべての子供たちが免疫システムを再構築したので、DISOTは彼らの最初の生涯にわたる免疫不全も治療しました。

「彼らはすべてをやっています。彼らは学校に行き、休暇に行き、スポーツをしています…彼らは完全に普通の生活を送っています。」 と 研究著者のアリス・ベルタイナ博士。

治療がどれくらい続くかなど、まだかなりの数の未知数があります。 彼らはもともと免疫不全に苦しんでいたので、子供たちは他の集団よりも治療を受けやすいかもしれません。 同様のレジームが免疫の問題のない人々に利益をもたらすかどうかはまだ議論の余地があります。

「この戦略の詳細は、すべての寛容誘導アプローチに適用できるわけではありません」とスピッツァーとサックスは述べています。

チームはよく知っています。 彼らは現在、このアイデアを別の脆弱な集団、つまり最初に腎臓移植を受けたが、臓器が体に拒絶された子供たちに拡大することを計画しています。 これらは一般的ですが困難なケースです。免疫系が代替臓器を攻撃するように「準備」されているためです。 さらに先に、チームは他の臓器や死体から寄付された臓器へのアプローチを拡張する方法も模索しています。

それは長い道のりであり、少なくともXNUMX年からXNUMX年の研究が必要になるだろうと著者らは述べた。 「それは挑戦ですが、不可能ではありません。」

今のところ、クルス、ペイズリー、そして彼らの両親はその仕事に感謝しています。 「彼らが他の家族が私たちが経験したのと同じことを経験する道を開いているのは本当に素晴らしいことです」とジェシカは言いました。

画像のクレジット： クリスタルライト / Shutterstock.com

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