더럼 – 연구진이 주도한 동물 연구에서 듀크 암 연구소백혈병 치료용으로 승인된 약물은 HER2 양성 유방암 종양이 뇌에 정착하는 능력을 성공적으로 방해했습니다.
30월 XNUMX일 Cell Reports 저널에 온라인으로 게재된 이 발견은 인간을 대상으로 한 실험에 대한 증거를 제공하고 유방암이 치명적으로 변하는 주요 방식 중 하나를 탈선시킬 수 있는 잠재적인 새로운 접근법을 제시합니다.
“우리는 HER2 양성 유방암 치료에 큰 진전을 이루었지만 종양이 치료법을 벗어나면 종종 뇌로 전이됩니다.”라고 수석 저자는 말했습니다. 앤 마리 펜더개스트, Ph.D., 교수 및 부회장 약리학과 및 암생물학과 듀크대학교 의과대학에서.
펜더가스트 박사는 “뇌 전이가 발생하면 종양에 저항성이 생겼거나 치료법이 혈액뇌관문을 통과할 수 없기 때문에 치료가 실패한다”고 말했다. "이것은 환자들에게 여전히 파괴적인 진단입니다."
Pendergast와 동료들은 특히 생명 연장에 매우 성공적인 표적 치료법에 내성을 갖게 된 후 HER2가 유방암 성장을 촉진하는 방법을 조사했습니다. HER2 단백질은 유방암의 30%를 일으키는 원동력이며, 이 중 약 45%는 뇌 전이로 이어집니다.
연구진은 HER1의 발현을 조절하는 ABL2 및 ABL2 키나제라고 불리는 한 쌍의 효소에 초점을 맞췄습니다. 연구진은 이러한 키나아제가 HER2가 유방암 세포 표면에 축적되어 유방암 종양 전이를 촉진할 수 있는 조건을 만드는 데 중요한 역할을 한다는 사실을 발견했습니다.
쥐 실험에서 Pendergast와 그녀의 팀은 asciminib이라는 백혈병 약물을 사용하여 ABL 키나제를 파괴할 수 있었습니다. 키나제 억제제인 이 약물은 종양이 있는 쥐의 혈액-뇌 장벽에 의해 방해받지 않으며 ABL 키나제의 신호 전달 메커니즘을 방해합니다.
ABL 신호 전달 네트워크를 차단함으로써 이 치료법은 HER2 단백질이 유방암 세포에 축적되는 것을 방지하고 암세포의 증식과 확산을 촉진하는 과정을 차단합니다.
"이러한 발견은 HER2 양성 뇌 전이 치료에 ABL 키나제 억제제의 사용을 뒷받침합니다"라고 Pendergast는 말했습니다.
Pendergast 외에도 연구 저자로는 Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder 및 Christopher V. Nicchitta가 있습니다.
이번 연구는 국방부(W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), 국립보건원(F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10GM101533, Q10GM118630), 국립암연구소로부터 자금 지원을 받았다. 연구소 ( P30CA014236), Duke Cancer Institute 및 Duke Health Initiative 번역.
(C) 듀크 대학교
