크론병과 궤양성 대장염은 모두 염증성 장질환(IBD)의 예입니다. 염증성 장질환은 장내 면역 세포와 사이토카인으로 알려진 염증 신호 화학물질이 과잉으로 나타나는 것이 특징입니다. 기존 치료법은 일부 사람들에게만 효과가 있으며 다양한 부정적인 영향을 미칩니다. 그들은 종종 면역 체계를 억제하거나 특정 사이토카인을 표적으로 삼습니다.
20년 이상 동안 FXR(Farnesoid X 수용체)은 음식 소화 및 영양 흡수를 돕기 위해 소화관에 투여되는 담즙산을 감지하는 주요 조절 단백질로 알려져 있습니다. 신체는 소화와 관련된 수십 개의 세포 프로그램을 켜고 끄면서 음식의 유입을 준비합니다. 혈당 조절, 그리고 FXR이 식사 시작 시 담즙산의 변화를 알아차릴 때 지방 대사가 이루어집니다.
펙사라민은 정제입니다. 솔크 연구소 장에서 FXR을 활성화하기 위해 2015년에 만들어진 과학자들입니다. 그들은 처음으로 정제가 쥐의 체중 증가를 예방하고 혈당을 조절할 수 있음을 입증했습니다. 그들은 2019년에 개선된 형태의 펙사라민인 FexD가 암으로 인한 장 줄기 세포의 변화도 보호한다는 사실을 입증했습니다. 그들의 연구에서는 FXR이 염증 조절에 관여한다는 사실이 밝혀졌습니다.
이제 과학자들은 장에서 마스터 리셋 스위치처럼 작동하는 약물을 개발했습니다. 사용된 약물인 FexD는 다음과 같은 마우스 모델에서 장 염증을 예방하고 역전시키는 것으로 밝혀졌습니다. 염증성 장 질환.
새 논문의 공동 교신저자인 선임 연구원인 Michael Downes는 다음과 같이 말했습니다. “먹을 때마다 장 세포가 새로운 분자를 만나면서 장에 소량의 염증이 발생합니다. FXR은 정상적인 수유 중에 염증이 통제된 상태로 유지되도록 합니다.”
이 연구에서 과학자들은 FXR을 활성화하면 염증으로 인한 질병의 증상을 완화할 수 있음을 발견했습니다. 과학자들이 장 염증이 시작되기 전이나 후에 매일 경구 FexD를 투여했을 때 이 약은 IBD에 감염된 쥐의 장 염증을 예방하거나 치료했습니다. 선천성 림프 세포는 염증성이 높은 면역 세포의 하위 집합이며 FexD는 FXR을 활성화하여 침입을 억제했습니다. 그 결과, 이전에 IBD와 관련된 사이토카인의 수준은 정상적인 건강 상태의 쥐에서 일반적으로 관찰되는 수준으로 떨어졌습니다.
이번 연구의 공동 저자이자 수석 연구 과학자인 Annette Atkins는 다음과 같이 말했습니다.FXR을 활성화하면 장의 적절한 신호 전달 경로가 복원되어 항상성 수준으로 돌아갑니다.”
FXR은 끄기 스위치가 아닌 면역 체계의 재설정 스위치처럼 기능하기 때문에 사이토카인은 FexD에 의해 부분적으로 예방됩니다. 이는 FexD를 투여한 후에도 면역체계가 계속 정상적으로 작동함을 나타냅니다. 분자는 여전히 사람에게 사용하기 위해 정제되고 임상 시험을 거쳐야 합니다. 그럼에도 불구하고 과학자들은 그들의 발견이 장 건강과 염증 사이의 복잡한 관계에 대한 중요한 통찰력을 제공하며 언젠가는 IBD 치료로 이어질 수 있다고 주장합니다.
제1저자인 Ting Fu는 이전에 Salk의 박사후 연구원이었고 현재 University of Wisconsin-Madison의 조교수입니다. 말했다, "IBD 환자의 경우 우리의 전략은 재발을 예방하고 장기 유지 약물로서 잠재적으로 매우 효과적일 수 있습니다."
저널 참조 :
- Ting Fu, Yuwenbin Li, 태규 오 외. FXR은 장 염증에 대한 ILC 고유 반응을 중재합니다. 과학 국립 아카데미의 절차. DOI : 10.1073 / pnas.2213041119
