모방 알약 운동 진행

일본 연구원들은 운동 알약에 대한 진전을 이루었습니다. 운동 알약은 근육과 뼈에 대한 운동의 효과를 모방한 약물입니다. 그들은 침대에 누워 있거나 운동을 할 수 없는 사람들을 위해 이것을 제공하기를 원합니다.

LAMZ는 칼슘 신호를 모방하여 PGC-1α를 유도함으로써 근육과 뼈를 보강합니다. 근육과 뼈의 확대에서 LAMZ 기능의 개략도. 운동은 근육과 뼈 세포의 칼슘 농도를 증가시켜 칼슘 신호를 유도합니다. 이 신호에 따라 PGC-1α와 Mef2c가 활성화되어 상호 발현을 유도합니다. Mitochondriogenic, myogenic 및 osteogenic 유전자도 함께 유도되어 근육과 뼈를 강화합니다. 따라서 LAMZ는 칼슘 신호 전달 경로를 촉진하고 운동 능력을 회복시킵니다.

그들은 새로운 세 부분으로 구성된 약물 스크리닝 시스템을 구축하고 locomomimetic 약물인 LAMZ를 발견했습니다. LAMZ는 칼슘-PGC-1α 신호 전달의 자극을 통해 근육 형성 및 조골 형성을 향상시킵니다. 여러 경로로 투여할 수 있으며 근육과 골량을 모두 향상시켜 운동 능력을 증가시킵니다. 따라서 LAMZ는 근감소증 및 골다공증 환자와 같이 운동 장애가 있는 환자를 위한 치료제로서의 잠재력이 있습니다.

약물은 운동보다 안전하지만 단독으로 투여했을 때 근육과 뼈를 모두 강화하는 약물은 없습니다. 여러 약물은 부작용의 위험을 증가시킵니다. 따라서 두 조직을 대상으로 하는 개별 약물이 필요합니다. 이를 위해 우리는 새로운 순차 약물 스크리닝 시스템을 구축하고 파골 세포 형성을 억제하면서 근육 형성과 조골 형성을 모두 촉진하는 aminoindazole 유도체인 locamidazole(LAMZ)을 확인했습니다. 이 약을 투여하면 근육과 뼈가 크게 강화되어 운동 기능이 향상되었습니다. 기계적으로, LAMZ는 칼슘 신호에 의존하는 방식으로 Mef2c와 PGC-1α를 유도했습니다. 이 신호는 신체 운동 시 활성화되므로 LAMZ는 신체 운동을 모방합니다. 따라서 LAMZ는 근감소증 및 골다공증을 포함한 운동성 질환에 대한 유망한 치료제입니다.

운동 중 근육과 뼈의 강화는 근육과 뼈 모두의 동화작용 변화(예: 근세포와 조골세포의 증식 및/또는 분화 증가 및 파골세포에서 감소)와 일치합니다. 운동을 대체할 수 있는 약물을 찾기 위해 근육과 뼈의 세 가지 세포 계통(근세포, 조골세포, 파골세포)의 분화를 정량화하는 순차적 약물 스크리닝 시스템을 구축했습니다. 첫째, 우리는 myocytes의 증식과 분화를 정량화하는 새로운 방법을 개발했습니다. 화학 라이브러리에 있는 296개의 화합물 중 2개는 근세포 세포주인 C12C17 세포의 증식 및/또는 분화를 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 가장 강력한 근관 형성 촉진을 나타내는 아미노인다졸 유도체인 화합물 1b는 미오신 중쇄 발현을 향상시켰다. 이 화합물은 myogenesis 동안 유도되고 분화를 증가시키는 것으로 알려진 전사 인자인 Myod5, Myog, Klf2 및 MefXNUMXc의 발현을 증가시켰습니다.

LAMZ는 근육과 뼈의 허약함을 개선합니다.
LAMZ가 운동 장애에 대한 새로운 치료제로서의 효능이 있는지 확인하기 위해 우리는 뒷다리의 근육과 뼈가 모두 약해지는 언로딩과 관련된 사용하지 않는 모델인 꼬리 서스펜션 모델 마우스에 약물을 경구 투여했습니다.27 경구 투여 LAMZ는 근육과 뼈에서 Ppargc1a 발현을 유의하게 상향 조절했습니다. 꼬리 서스펜션 동안 이 약물을 투여한 마우스에서 근육 섬유의 너비가 증가했습니다. Micro-CT 분석은 LAMZ 치료가 골량을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이 마우스에서 조골세포와 골양체 표면의 상당한 증가가 관찰되었습니다. 테일 서스펜션 자체에 의한 골 형성 증가로 인해 골 형성 속도에는 큰 차이가 없었다. 파골 세포 골 흡수는 이 마우스에서 LAMZ 처리에 의해 감소되었습니다. 사용하지 않는 모델에 의해 유도된 근육과 뼈의 감소는 LAMZ 치료에 의해 완화되었습니다.