B형 간염은 간염의 가장 흔한 형태입니다. 일반적으로 혈액이나 성관계를 통해 전염되는 HBV는 가장 심각하고 흔한 전염병 중 하나를 담당합니다.
이 바이러스는 간세포를 감염시켜 만성 감염으로 진행될 수 있는 간의 짧은 염증을 일으킵니다. 이로 인해 간경변이나 간암과 같은 심각한 질병이 발생할 수 있습니다. 만성 형태의 질병에 대한 효과적인 치료법은 없으며 예방접종을 통해서만 예방할 수 있습니다.
과학자들은 제네바 대학 바이러스가 우리 몸에 감염될 때 활성화되는 필수 단백질 복합체를 확인했습니다. 그들은 이 보호 메커니즘의 정확한 기능을 해독했습니다.
UNIGE 의과대학 미생물학 및 분자의학과 부교수이자 제네바 염증 연구 센터의 부교수인 Michel Strubin이 이끄는 UNIGE 팀은 2016년에 이해에 필수적인 이 질병의 메커니즘을 발견했습니다. 면역 체계 우리 세포에 존재하는 SMC5/6이라고 불리는 XNUMX개의 단백질로 구성된 복합체 또는 상호의존적인 세트가 바이러스로부터 자신을 방어합니다. DNA 그리고 그것을 차단합니다.
그런 다음 바이러스는 X 단백질이라는 독특한 단백질을 방출하여 반응합니다. 이 단백질은 세포에 침투하여 SMC5/6을 분해하여 감시 역할을 수행할 수 없게 만듭니다.
항바이러스 방어에서 SMC5/6의 역할은 이번 발견 이전에는 알려지지 않았습니다. 이는 염색체의 구조적 완전성을 유지하는 데 중요한 것으로 밝혀졌습니다. 오늘 Michel Strubin 팀이 새로운 개발을 진행했습니다. UNIGE 연구진은 미국 제약회사 Gilead Sciences와 협력하여 수행한 연구에서 SMC5/6이 항바이러스 기능을 수행하는 데 필요한 세 가지 과정과 특정 단백질을 확인했습니다.
UNIGE 의과대학 미생물학 및 분자의학과 수석 연구 및 조교인 Fabien Abdul은 다음과 같이 말했습니다. “첫 번째 단계에서는 SMC5/6 복합체의 단백질이 바이러스의 DNA를 감지하고 이를 포착합니다. 그런 다음 복합체의 두 번째 단백질인 SLF2는 바이러스의 갇힌 DNA를 PML 몸체라고 하는 공격받은 세포 핵의 하위 구획으로 가져갑니다. 세 번째 단백질인 Nse2가 작용하여 바이러스를 억제합니다. 염색체. "
“SMC는 단백질 복합체의 큰 계열이기 때문에 연구자들은 이 계열의 다른 '구성원'이 B형 간염 바이러스 DNA에 결합할 수 있는지도 알고 싶었습니다. 우리는 이러한 역량이 SMC5/6만의 고유한 특성이라는 것을 발견했습니다.”
이번 연구의 마지막 저자인 Michel Strubin은 다음과 같이 말했습니다. “이러한 결과를 얻기 위해 우리는 시험관 내 세포 배양에 참여했습니다. 우리는 분자생물학 기술, 더 구체적으로는 유전자 가위를 사용했습니다. CRISPR-Cas9. 이 도구를 사용하면 DNA 가닥 SMC5/6 복합체를 구성하는 각 단백질을 코딩하는 유전자를 삭제하거나 변형시킵니다.”
“이 기술 덕분에 우리는 단백질 중 하나 이상을 사라지게 할 수 있었고 따라서 복합체 내에서 각각의 기능을 이해할 수 있었습니다. 이러한 관찰을 바탕으로 항바이러스 메커니즘의 세 단계가 확립될 수 있습니다.”
Michel Strubin 연구실의 박사후 연구원인 Aurélie Diman은 말했다, “이 발견은 항바이러스 작용 동안 복합체가 어떻게 기능하는지 더 잘 이해할 수 있게 해줍니다. 따라서 이는 B형 간염 바이러스와 싸우기 위한 새로운 치료 표적을 식별할 수 있는 길을 열 수 있습니다. 연구의 다음 단계는 세포핵의 하위 구획에서 바이러스의 억제 메커니즘을 더 잘 해독하는 것으로 구성될 것입니다.”
저널 참조 :
- Abdul, F., Diman, A., Baechler, B. et al. Smc5/6은 XNUMX단계 기능을 통해 에피솜 전사를 침묵시킵니다. Nat Struct Mol Biol 29, 922-931 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00829-0
