텔로미어는 염색체의 끝 부분을 덮어 손상으로부터 보호하는 반복적인 DNA 서열입니다. 텔로미어 길이는 노화의 잠재적인 생물학적 지표로 간주됩니다. 생물학적 노화의 제안된 마커인 텔로미어 길이에 대한 알코올의 영향은 불분명합니다. 신뢰할 수 있는 방법이 없기 때문에 둘 사이의 연결을 결정하는 것이 어렵습니다.
이제 과학자들은 옥스퍼드 Population Health는 새로운 연구에서 알코올이 노화를 직접적으로 촉진한다는 증거를 제시했습니다. DNA 텔로미어에서.
너무 짧은 텔로미어는 세포 분열을 방해하고 심지어 죽게 할 수도 있습니다. 더 짧은 텔로미어는 다음과 관련이 있습니다. 알츠하이머, 암및 기타 노화 관련 장애 중 관상 동맥 질환.
이 연구에서 과학자들은 UK Biobank에 참가한 245,000명 이상의 참가자를 대상으로 알코올 섭취와 텔로미어 길이 간의 연관성을 연구했습니다. 알코올이 노화에 미치는 영향을 확인하기 위해 MR(Mendelian Randomization)이라는 유전적 접근 방식을 사용합니다.
이 방법이 알코올 섭취와 노화 사이의 연관성을 결정하는 데 사용된 것은 이번이 처음입니다. 접근 방식은 '유전적 프록시'를 사용하여 각 참가자의 노출 수준을 예측합니다.
과학자들은 이전에 다음과 관련된 유전 변이를 사용했습니다. 알코올 소비 대규모 게놈 관련 연구에서 알코올 사용 장애. 모집 시 피험자가 자가 보고한 주간 알코올 섭취량을 기반으로 과학자들은 MR 분석을 보완하기 위해 관찰 평가도 수행했습니다.
관찰 분석은 높은 알코올 섭취량과 짧은 텔로미어 길이 사이에 상당한 연관성이 있음을 보여주었습니다. 일주일에 6단위 미만의 알코올(와인 250ml의 큰 잔 두 잔)을 마시는 것과 비교하여 주당 29단위 이상(250ml의 14% 알코올 도수 와인 약 XNUMX잔)을 마시는 것은 XNUMX세에서 XNUMX세 사이의 -텔로미어 길이의 관련 변화.
알코올 사용 장애로 진단된 개인은 대조군보다 텔로미어 길이가 상당히 짧았으며, 이는 연령 관련 변화의 3~6세에 해당합니다.
유사하게, MR 연구에서 텔로미어 길이가 짧을수록 유전적으로 예측된 알코올 사용이 더 높은 것으로 나타났습니다. 주당 소비량이 10단위에서 32단위로 증가하는 것은 3년의 노화와 관련이 있습니다.
일주일에 17단위 이상 마신 사람들만이 텔로미어 길이와 유전적으로 예측된 알코올 사용 사이에 유의한 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 이것은 텔로미어 분해가 최소한의 알코올 사용을 요구할 수 있음을 의미합니다.
약 XNUMX년의 노화에 필적하는 텔로미어 길이와 유전적으로 예측된 알코올 사용 장애도 MR 연구에서 유의미한 상관관계가 있었습니다.
대부분의 참가자는 현재 음주자였으며 단 3%만이 전혀 음주를 하지 않았고 4%는 이전에 음주를 했습니다. 남성이 51%, 여성이 49%, 평균 연령은 57세였습니다.
연구 책임자인 Oxford Population Health의 Anya Topiwala 박사는 다음과 같이 말했습니다. “이러한 발견은 특히 과도한 수준의 알코올이 텔로미어 길이에 직접적인 영향을 미친다는 제안을 뒷받침합니다. 단축된 텔로미어는 알츠하이머와 같은 몇 가지 심각한 연령 관련 질병을 유발할 수 있는 위험 요인으로 제안되었습니다. 우리의 결과는 과도한 알코올의 해로운 영향을 줄이려는 임상의와 환자에게 또 다른 정보를 제공합니다. 게다가, 알코올의 복용량이 중요합니다. 심지어 음주를 줄이는 것조차 이점이 있을 수 있습니다.”
두 분석 모두에서 과학자들은 참가자의 백혈구(면역계 세포)를 사용하여 텔로미어 길이를 측정했습니다. DNA 샘플. 참가자의 DNA 샘플은 UK Biobank에 모집하는 동안 수집되었습니다.
MR 분석에서 알코올 섭취량은 이전에 알코올 사용 장애 진단과 관련이 있었던 93개 변이 외에 이전에 주간 알코올 소비와 관련된 24개의 유전 변이에 대한 DNA 샘플을 스크리닝하여 추정되었습니다. 이러한 유전적 변이는 출생 전에 무작위로 할당되고 고정되기 때문에 결과는 다른 요인이 원인이 아니라 알코올이 텔로미어 길이에 직접적인 영향을 미친다는 더 큰 확신을 줍니다.
이러한 결과가 알코올이 텔로미어 길이에 직접적인 영향을 미친다는 것을 결정적으로 증명하지는 않지만, 두 연구의 결과가 이를 뒷받침합니다. 1) 효과는 현재 음주자에게만 나타났으며 이전 또는 전혀 음주자가 없었습니다. 2) MR 분석에서 가장 영향력 있는 유전적 변이는 알코올 대사 유전자인 AD1HB였다.
Alcohol Change UK의 CEO인 Dr. Richard Piper는 다음과 같이 말했습니다. “우리는 알코올이 인체에 미치는 영향에 대한 모든 연구를 환영합니다. 이 연구는 알코올 섭취와 노화 사이의 명확한 연관성을 보여주며, 알코올과 알츠하이머. 연구원들은 이 연구가 인과 관계를 증명하지 않는다는 것을 투명하게 밝혔지만, 생물학적 메커니즘 가능성에 대해 잘 논의된 사례도 만듭니다. 일반적으로 알코올이 어떻게 그토록 많은 질병과 조기 사망을 유발하는지 보여주는 과학의 규모가 점점 더 커지고 있습니다.”
연구팀은 증가된 산화 스트레스와 염증이 알코올이 텔로미어 길이에 미치는 영향에 대한 생물학적 근거가 될 수 있다고 가정합니다. 에탄올의 신체 대사는 DNA에 해를 끼치는 반응성 산화 종의 수준을 증가시키고 산화 스트레스에 대항하는 항산화 분자의 수준을 감소시킬 가능성이 있습니다.
저널 참조 :
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP et al. 알코올 소비 및 텔로미어 길이: Mendelian randomization은 알코올의 영향을 명확히 합니다. 몰 정신과 (2022). DOI : 10.1038/s41380-022-01690-9
