DURHAM – In dierstudies onder leiding van onderzoekers van Hertog Kanker Instituutheeft een medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van leukemie met succes het vermogen van HER2-positieve borstkankertumoren om de hersenen te koloniseren verstoord.
De bevinding, die op 30 augustus online verschijnt in het tijdschrift Cell Reports, levert bewijs voor proeven op mensen en suggereert een potentiële nieuwe aanpak om een van de belangrijkste manieren te ontsporen waarop borstkanker dodelijk wordt.
“We hebben enorme vooruitgang geboekt bij de behandeling van HER2-positieve borstkankers, maar wanneer tumoren aan de therapieën ontsnappen, metastaseren ze vaak naar de hersenen”, aldus senior auteur. Ann Marie Pendergast, Ph.D., professor en vice-voorzitter van de Afdeling Farmacologie en Kankerbiologie aan de Duke University School of Medicine.
“Wanneer hersenmetastase optreedt, zijn behandelingen niet succesvol omdat de tumoren resistentie hebben ontwikkeld, of omdat de therapieën de bloed-hersenbarrière niet kunnen binnendringen”, aldus Pendergast. “Dit blijft een verwoestende diagnose voor patiënten.”
Pendergast en collega's keken hoe HER2 de groei van borstkanker bevordert, vooral nadat ze resistent zijn geworden tegen gerichte behandelingen die zeer succesvol zijn geweest in het verlengen van levens. Het HER2-eiwit is een drijvende kracht achter 30% van de borstkankers, waarbij ongeveer 45% hiervan leidt tot hersenmetastasen.
De onderzoekers concentreerden zich op een paar enzymen genaamd ABL1- en ABL2-kinasen die de expressie van HER2 reguleren. De onderzoekers ontdekten dat deze kinasen een cruciale rol spelen bij het creëren van de omstandigheden waardoor HER2 zich kan ophopen op het oppervlak van borstkankercellen, waardoor de uitzaaiing van borstkankertumoren wordt gestimuleerd.
Door te experimenteren met muizen konden Pendergast en haar team de ABL-kinasen verstoren met behulp van een leukemiemedicijn genaamd asciminib. Het medicijn, een kinaseremmer, wordt niet gehinderd door de bloed-hersenbarrière bij tumordragende muizen en interfereert met het signaalmechanisme van de ABL-kinasen.
Door het ABL-signaleringsnetwerk te blokkeren, voorkomt de therapie dat het HER2-eiwit zich ophoopt in de borstkankercellen en stopt het hun proces voor het aanwakkeren van de proliferatie en verspreiding van kankercellen.
“Deze bevindingen ondersteunen het gebruik van ABL-kinaseremmers voor de behandeling van HER2-positieve hersenmetastasen”, aldus Pendergast.
Naast Pendergast omvatten de auteurs van de studie ook Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder en Christopher V. Nicchitta.
De studie ontving financieringsondersteuning van het ministerie van Defensie (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), The National Institutes of Health (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10GM101533 P10CA118630), en het Duke Cancer Institute en het Translating Duke Health Initiative.
(C) Duke Universiteit
