Investeren in Vicinitas Therapeutics

Vicinitas (zelfstandig naamwoord), Latijn
Buurt, nabijheid, nabijheid, nabijheid

Kleine moleculen, of gesynthetiseerde chemicaliën, zijn enkele van onze belangrijkste en meest erkende medicijnen (denk aan Lipitor). Ondanks hun succes zijn kleine moleculen beperkt door de soorten therapeutische werkingsmechanismen of biologische doelklassen die ze kunnen aanpakken. In de afgelopen decennia heeft de biotechnologie deze leegte gevuld met nieuwe en innovatieve medicijnen: grote moleculen, of therapeutische eiwitten, kunnen ontbrekende hormonen in het lichaam vervangen, zoals insuline; programmeerbare medicijnen zoals CRISPR bieden het verleidelijke vooruitzicht van genetische geneeswijzen. Maar ondanks dit groeiende therapeutische arsenaal, zijn kleine moleculen een steunpilaar van de geneeskunde gebleven 75 procent van alle nieuwe geneesmiddelen die in 2020 in de VS zijn goedgekeurd. Ze kunnen oraal worden toegediend, zijn over het algemeen gemakkelijker te synthetiseren/vervaardigen en zijn aanzienlijk goedkoper dan complexere geneesmiddelen zoals gentherapieën. Als alles gelijk is, heeft een klein molecuul de voorkeur boven andere therapeutische modaliteiten - als het de klus kan klaren.

Nieuwe hulpmiddelen hebben een scherper, nauwkeuriger tijdperk van geneeskunde ingeluid, waardoor we steeds meer in staat zijn om kleine moleculen te maken met nieuwe superkrachten om hoger hangend fruit aan te pakken, zoals voorheen "onbehandelbaar" targets. DNA-gecodeerde bibliotheken steeds grotere diversiteit brengen om nieuwe chemische ruimte te verkennen. kunstmatige intelligentie helpt bij het genereren van nieuwe doelinzichten en het ontwerpen van betere moleculen. Wetenschappers ontwikkelen zelfs kleine moleculen met geheel nieuwe functionaliteiten, zoals: PROTAC's. PROTAC's zijn bifunctionele kleine moleculen die twee eiwitten samenbrengen om een ​​doeleiwit te taggen (ubiquitineren) voor afbraak en verwijdering. We bevinden ons in een tweede gouden eeuw voor kleine moleculen; wetenschappers vinden nieuwe manieren om op hun sterke punten voort te bouwen en uit te breiden - ze leren goede honden nieuwe trucs.

"Dit is echt gaaf!" mijn partner Becky Pferdehirt had zojuist de link gedeeld met een recente paper net gepost op bioRxiv op een intern team Slack-kanaal en een paar toegevoegd keuze emoji's om haar opwinding te tonen. Het artikel demonstreerde het allereerste ontwerp en gebruik van een bifunctioneel klein molecuul om een ​​eiwit (OTUB1) te rekruteren dat ubiquitineringstags van eiwitten verwijdert om te voorkomen dat gerichte eiwitten worden afgebroken. Deze verbindingen, DUBTAC's genaamd, zijn in wezen het spiegelbeeld van PROTAC's - in plaats van afbraak bevorderen ze gerichte eiwitstabilisatie. Veel kankers en monogene ziekten worden veroorzaakt door specifieke eiwitten die abnormaal worden afgebroken en uit de cel verloren gaan. Door deze eiwitten te stabiliseren, zouden DUBTAC's een geheel nieuwe manier kunnen worden om ziekten te behandelen - en dat allemaal met een klein molecuul!

“Dit zou een bedrijf moeten zijn; we moeten zo snel mogelijk met Dan praten,' drong Becky aan. Dan Nomura is een professor in de chemische biologie aan UC Berkeley, en een herhaling biotech oprichter; hij dacht hetzelfde. Zijn lab had het DUBTAC-platform ontwikkeld als onderdeel van een unieke academische industrie samenwerking Met Novartis-instituten voor biomedisch onderzoek (NIBR). Onze partner Judy Savitskaja, die net als Becky gepromoveerd is in Berkeley, Dan kende en een bijeenkomst organiseerde. Tijdens een diner op het terras dat een kille nacht in Noord-Californië inging, schilderde Dan zijn visie en ambities voor een DUBTAC-newco. Ik ontmoette toen met Jay Bradner, voorzitter van NIBR, in Cambridge. Over bier, chicharrón en te veel taco's sprak Jay ook zijn enthousiasme uit voor DUBTAC's en zijn wens om een ​​'creatief experiment' te onderzoeken om deze innovatie buiten de vier muren van Novartis te voeden.

Het duurde niet lang voordat Becky en ik serieus met Dan begonnen te werken, Cam Wheeler en onze vrienden bij Deerfield, en het NIBR-team om de eerste basis te leggen voor Vicinitas. Kort daarna, biotech executive en Celgene alum George Golumbeski en Droya team deed mee aan onze inspanningen om het bedrijf op te bouwen en we waren in staat om ervaren drugsjagers aan te trekken Dan Markies als Chief Scientific Officer, Joe Budman als VP Biologie, en een visionair samenstellen wetenschappelijke adviesraad. Vicinitas is formeel voortgekomen uit de academische en industriële samenwerking tussen de Novartis Institutes for BioMedical Research en de University of California, Berkeley en is lancering met een Series A-financiering van $ 65 miljoen om het toonaangevende eiwitstabilisatieplatform te bouwen op basis van zijn eigen DUBTAC-technologie. a16z is verheugd om samen met Deerfield deze financiering te leiden, met deelname van Droia, GV, Stichting Mark voor Kankeronderzoek en Berkeley Catalyst Fonds.

***

De standpunten die hier naar voren worden gebracht, zijn die van het individuele personeel van AH Capital Management, LLC (“a16z”) dat wordt geciteerd en zijn niet de standpunten van a16z of haar gelieerde ondernemingen. Bepaalde informatie in dit document is verkregen uit externe bronnen, waaronder van portefeuillebedrijven van fondsen die worden beheerd door a16z. Hoewel ontleend aan bronnen die betrouwbaar worden geacht, heeft a16z dergelijke informatie niet onafhankelijk geverifieerd en doet het geen uitspraken over de blijvende nauwkeurigheid van de informatie of de geschiktheid ervan voor een bepaalde situatie. Bovendien kan deze inhoud advertenties van derden bevatten; a16z heeft dergelijke advertenties niet beoordeeld en keurt de daarin opgenomen advertentie-inhoud niet goed.

Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden en mag niet worden beschouwd als juridisch, zakelijk, investerings- of belastingadvies. U dient hierover uw eigen adviseurs te raadplegen. Verwijzingen naar effecten of digitale activa zijn alleen voor illustratieve doeleinden en vormen geen beleggingsaanbeveling of aanbod om beleggingsadviesdiensten te verlenen. Bovendien is deze inhoud niet gericht op of bedoeld voor gebruik door beleggers of potentiële beleggers, en mag er in geen geval op worden vertrouwd bij het nemen van een beslissing om te beleggen in een fonds dat wordt beheerd door a16z. (Een aanbod om te beleggen in een a16z-fonds wordt alleen gedaan door middel van het onderhandse plaatsingsmemorandum, de inschrijvingsovereenkomst en andere relevante documentatie van een dergelijk fonds en moet in hun geheel worden gelezen.) Alle genoemde beleggingen of portefeuillebedrijven waarnaar wordt verwezen, of beschreven zijn niet representatief voor alle investeringen in voertuigen die door a16z worden beheerd, en er kan geen garantie worden gegeven dat de investeringen winstgevend zullen zijn of dat andere investeringen die in de toekomst worden gedaan vergelijkbare kenmerken of resultaten zullen hebben. Een lijst van investeringen die zijn gedaan door fondsen die worden beheerd door Andreessen Horowitz (met uitzondering van investeringen waarvoor de uitgevende instelling geen toestemming heeft gegeven aan a16z om openbaar te maken, evenals onaangekondigde investeringen in openbaar verhandelde digitale activa) is beschikbaar op https://a16z.com/investments /.

De grafieken en grafieken die hierin worden verstrekt, zijn uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden en er mag niet op worden vertrouwd bij het nemen van een investeringsbeslissing. In het verleden behaalde resultaten zijn geen indicatie voor toekomstige resultaten. De inhoud spreekt alleen vanaf de aangegeven datum. Alle projecties, schattingen, voorspellingen, doelstellingen, vooruitzichten en/of meningen die in deze materialen worden uitgedrukt, kunnen zonder voorafgaande kennisgeving worden gewijzigd en kunnen verschillen of in strijd zijn met meningen van anderen. Zie https://a16z.com/disclosures voor aanvullende belangrijke informatie.