DURHAM – Een team van onderzoekers die een moleculaire atlas voor ductaal carcinoma in situ (DCIS) in kaart brengen, heeft een grote vooruitgang geboekt in het onderscheiden van de vraag of de vroege pre-kankers in de borst zich zullen ontwikkelen tot invasieve kankers of stabiel zullen blijven.
Door monsters te analyseren van patiënten die een operatie hadden ondergaan om delen van DCIS te verwijderen, identificeerde het team 812 genen die verband houden met de progressie van kanker. Met behulp van deze genclassificator konden ze vervolgens het risico voorspellen dat kankercellen terugkeren of verergeren.
De studie, die deze week in het tijdschrift werd gepubliceerd Cancer Cell, werd geleid door E. Shelley Hwang, M.D., van de Hertog Kanker Instituuten Rob West, M.D., Ph.D., van het Stanford University Medical Center. Hun werk maakt deel uit van het Human Tumor Atlas Network onder het Moonshot Initiative, gefinancierd door het National Cancer Institute.
"Er is al lang een debat gaande over de vraag of DCIS kanker is of een aandoening met een hoog risico," zei Hwang. “Bij gebrek aan een manier om die beslissing te nemen, behandelen we momenteel iedereen met een operatie, bestraling of beide.
“DCIS wordt jaarlijks bij meer dan 50,000 vrouwen gediagnosticeerd, en ongeveer een derde van die vrouwen ondergaat een borstamputatie, dus we maken ons steeds meer zorgen dat we veel vrouwen mogelijk overbehandelen”, aldus Hwang. “We moeten de biologie van DCIS beter begrijpen, en dat is waar ons onderzoek voor bedoeld is.”
Hwang, West en collega's analyseerden 774 DCIS-monsters van 542 patiënten die gemiddeld 7.4 jaar na de behandeling waren. Ze identificeerden 812 genen die geassocieerd zijn met recidief binnen vijf jaar na de behandeling.
De genclassificator was in staat zowel het recidief als de invasieve progressie van kanker te voorspellen, waarbij de progressie afhankelijk leek te zijn van een proces dat interacties vereist tussen invasieve DCIS-cellen en de unieke kenmerken van de tumoromgeving.
Hwang zei dat de meeste DCIS-kankers die in het onderzoek zijn geanalyseerd, een laag risico lopen op de progressie of herhaling van kanker – een factor die de noodzaak onderstreept van een nauwkeurig voorspellend model dat kan worden gebruikt tijdens klinische bezoeken om de zorg te begeleiden.
“We hebben grote vooruitgang geboekt in ons begrip van DCIS, en dit werk geeft ons een echte weg voorwaarts om de zorg te kunnen personaliseren door behandelingen op te schalen naar het risico op kankerprogressie,” zei Hwang. “Het echte doel is het verminderen van behandelingsgerelateerde schade zonder de uitkomsten in gevaar te brengen, en we zijn blij dat we dichter bij het bereiken hiervan komen voor onze patiënten met DCIS.”
Doorbraak alvleesklierkanker? Een gelachtig, radioactief implantaat vernietigt het bij muizen
Naast Hwang en West omvatten de auteurs van de studie ook co-hoofdonderzoeker Carlo Maley, Ph.D., van de Arizona State School of Life Sciences, en Graham Colditz, Ph.D., van de Washington University in St. Louis, voor de borstproblemen. Pre-Cancer Atlas Center, evenals medewerkers van 12 andere instellingen als onderdeel van het Translational Breast Cancer Consortium.
De studie maakt deel uit van het Human Tumor Atlas Network Consortium van het National Cancer Institute, dat deel uitmaakt van de National Institutes of Health (R01 CA185138-01, U2C CA-17-035, UO1 CA214183, R01CA193694). Andere financieringssteun kwam van het Ministerie van Defensie (BC132057); De Stichting Borstkankeronderzoek (19-074, 19-028, 18-006); PRECISIE CRUK Grand Challenge (AEI RYC2019-026576-I); Stichting “la Caixa” (LCF/PR/PR17/51120011); de Lundbeck Foundation (R288-2018-35); de Deense Kankervereniging (R229-A13616); en Susan G. Komen.
(C) Duke Universiteit
