Etter vekttap er Ozempic satt til å erobre et univers av hjernesykdommer

Etter vekttap er Ozempic satt til å erobre et univers av hjernesykdommer

Tidsstempel: 19. desember 2023 10:00
Etter vekttap er Ozempic satt til å erobre et univers av hjernesykdommer PlatoBlockchain Data Intelligence. Vertikalt søk. Ai.

Ett uunngåelig ord dominerte biomedisin i år: Ozempic.

Leger ble overrasket over stoffets effektivitet i behandling av diabetes, som det er godkjent av FDA for, og fedme. Sosiale medier drev det inn i årets tidsånd som et "mirakel" vekttap-medikament som kan hjelpe folk uten problemer med å miste kilo - for helse eller for forfengelighet.

Det er ikke rart. Slankepiller har en lang og turbulent historie. Fra amfetaminfylte "regnbuepiller" til den beryktede fen-phen og dens dødelige bivirkninger i lungene og hjertet, disse pillene har et morder rykte.

Forskere har lenge lett etter en trygg og effektiv pille som demper appetitten uten farlige konsekvenser. Selv om den ikke er fri for bivirkninger, Ozempic kommer mye nærmere å passe regningen. Den virker magisk ved å etterligne kroppens naturlige respons etter et tilfredsstillende måltid – det får brukeren til å føle seg mett. Uten å måtte motstå konstant sult, smelter kiloene bort.

For mange mennesker som sliter med fedme, er stoffet en potensiell livredder. Overvekt er assosiert med høyere forekomst av hjerneslag, hjerte- og leversykdommer, søvnapné, leddproblemer og enkelte kreftformer. En stor klinisk studie i år i titusenvis av overvektige mennesker uten diabetes fant hovedingrediensen i Ozempic, semaglutid, reduserte risikoen for hjerneslag og hjerteinfarkt, samtidig som det reduserte sjansene for død på grunn av kardiovaskulære problemer.

Kanskje enda viktigere, stoffet endrer gradvis samfunnssyn på fedme - det skyldes ikke mangel på viljestyrke, men en kronisk medisinsk tilstand som kan behandles.

Men Ozempic og lignende medisiner – som Wegovy, en annen semaglutidbasert medisin som har blitt FDA-godkjent for vekttap – er allerede klar for neste kapittel: takle et bredt spekter av hjernesykdommer, inkludert Alzheimers og Parkinsons. Kliniske studier er i gang for avhengighet, og stoffene viser tidlig lovende kamp mot bipolar lidelse og depresjon.

Gut to Brain

Hvorfor vil medisiner som er nyttige i behandlingen av diabetes og vekttap også vise seg effektive for humør, avhengighet og nevrodegenerative sykdommer?

Det kommer ned til hvordan Ozempic og Wegovy fungerer. Begge inneholder semaglutid, et kjemikalie som etterligner et hormon kalt glukagon-lignende peptid-1, eller GLP-1. Etter et måltid, når tarmen vår merker en tilstrømning av næringsstoffer, frigjør celler i tarmen hormonet. GLP-1 forteller magen å bremse hvor raskt den tømmer innholdet. Det trigger også bukspyttkjertelen til å frigjøre mer insulin for å holde blodsukkeret i sjakk - opprettholde en metabolsk tilstand som er kritisk for hjernens helse.

Men her er kjernen. GLP-1 streifer ikke bare rundt i tarmen; det kommer også lett inn i hjernen.

Beskyttet av en tett sammensveiset cellulær barriere, avviser hjernen ofte store molekyler som kan skade dens sensitive nevroner, men den innrømmer lett GLP-1. Hormonet aktiverer nevroner i et bredt spekter av hjerneområder, inkludert "belønningssenteret" og hippocampus, som spiller kritiske roller i reguleringen av humør og hukommelse.

Dette har nevroforskere lurt på: Kan GLP-1 justere hjernefunksjonen for å støtte nevrologisk eller mental helse?

Avhengighet

En fristende bivirkning av folk som tar GLP-1-lignende medisiner har vært at de er mindre interessert i å konsumere alkohol og andre tankevekkende stoffer. Hvorfor dette skjer er uklart, men det er sannsynligvis fordi hormonet demper belønningsveier i hjernen.

En studie, for eksempel ga alkoholholdige aper (yup, det er en ting) tilgang til en åpen bar i fire timer om dagen. Disse apene elsker spriten sin. De trives i Karibia og er beryktet for å dra alkoholholdige drikker fra turister. Etter to til fem ukers behandling reduserte de som ble injisert med GLP-1-lignende legemidler alkoholinntaket selv når de ble fristet med alt du kan drikke alkohol. I stedet slurpte de lett ferskvann.

GLP-1-etterligninger kan også bidra til å dempe røykeavhengighet. En liten klinisk prøve i 2021 fant røykere, mens de hadde på seg nikotinplaster, lett avskaffet vanen når de ble injisert med et førstegenerasjons GLP-1-legemiddel. Nesten halvparten av de GLP-1-behandlede deltakerne sluttet å røyke - en suksessrate nesten dobbelt så stor som for en kontrollgruppe som bare brukte nikotinplaster.

Som med alle nye medikamenter, blir ikke resultatene kuttet og tørket. En studie for alkoholisme ved bruk av en førstegenerasjons GLP-1-mimik fant liten forskjell på personer som gjennomgikk atferdsterapi. Begge gruppene reduserte alkoholforbruket, men GLP-1-medisinen styrket ikke utvinningen ytterligere. Et forsøk med stoffet for kokainmisbruk fant også ubetydelige effekter.

Når det er sagt, er semaglutid langt mer effektivt enn førstegenerasjons GLP-1-etterligninger. Kliniske studier er i verkene, noen bruker hjerneavbildning for å se hvordan hjernen reagerer på stoffet i sanntid.

Humørsykdommer

Depresjon og andre stemningslidelser er også mulige mål for GLP-1-etterligninger.

Ofte betraktet som rent nevrologisk, humør er tett knyttet til andre deler av kroppen, inkludert tarmen. Personer med depresjon opplever ofte endringer i appetitt og tarmhormonnivåer – inkludert GLP-1.

En analyse av seks studier med over 2,000 deltakere fant at GLP-1-lignende medisiner lette depresjonen deres. Enda en rettssak som involverte 29 personer med bipolar lidelse eller depresjon fant at stoffene utjevnet humørsvingninger i minst seks måneder etter behandling.

Stoffene kan virke ved å endre nevrale forbindelser i hjernen.

Nevroner ser litt ut som trær, med gigantiske stammer som behandler informasjon og grener som "snakker" med naboer. Disse grenene visner i en deprimert hjerne, noe som gjør det vanskelig for nevroner å koble seg til hverandre og danne sunne nettverk. Dessuten sliter hippocampus – en hjerneregion som er kritisk for hukommelsen – med å føde nye nevroner, som bidrar til å opprettholde hukommelse og humør. Alle disse endringene bidrar til stemningslidelser.

Klassiske antidepressiva og nyere terapier, inkludert ketamin, reverserer depressive symptomer ved å hjelpe nevronene til å vokse igjen grenene. Første studier hos mus foreslår også GLP-1-lignende legemidler rewire hjernen regioner som svinner sammen med depresjon og lindrer maniske symptomer hos bipolare mus. Selv om de fortsatt er foreløpige, baner disse resultatene vei for videre testing på mennesker.

Alzheimers sykdom

Demens er en utmattende reise for de som lider av symptomer og deres familier. Nevrodegenerative lidelser, som Alzheimers eller Parkinsons sykdom, tærer sakte på minner, resonnementer og tar til slutt liv. Kronisk betennelse, som skader nevroner og blodkar og er knyttet til ukontrollerte nivåer av blodsukker, er en stor aktør.

Fordi Ozempic og lignende medisiner senker blodsukkeret, kan de potensielt også dempe betennelse i Alzheimers hjerne og bremse tapet av kognisjon. Noen få forsøk er under arbeid. Novo Nordisk, den danske farmasøytiske giganten bak Ozempic og Wegovy, lanserte to kliniske studier i 2021 for å se om semaglutid bremser kognitiv nedgang hos Alzheimers-pasienter. De første resultatene forventes i 2025. I mellomtiden har flere selskaper, inkludert Nevraly og Kariya Pharmaceuticals, tester om GLP-1-lignende legemidler kan gjenopprette kognisjon ved Parkinsons sykdom.

Foreløpig forstår vi ikke helt hvordan disse stoffene fungerer i hjernen. De kunne endre kolesterolmetabolisme - en essensiell prosess der nevronene bygger sine beskyttende hylster. GLP-1 også omarbeid måten nevroner forbinder med hverandre for å danne funksjonelle nettverk, som kan være hvordan Ozempic og lignende stoffer virker i hjernen.

Om effekten varer er et annet mysterium. Tidlige resultater for fedme tyder på at GLP-1-etterligninger ikke er "medikamenter for alltid", ved at pasientenes vekt delvis spretter tilbake etter å ha avsluttet det daglige regimet. Når det gjelder hjernen? Bare tiden vil vise.

Bilde Credit: NIH

Tidstempel:

Mer fra Singularity Hub