DURHAM – I dyrestudier ledet av forskere ved Duke Cancer Institute, et medikament godkjent for å behandle leukemi forstyrret evnen til HER2-positive brystkreftsvulster fra å kolonisere hjernen.
Funnet, som vises online 30. august i tidsskriftet Cell Reports, gir bevis for forsøk på mennesker og antyder en potensiell ny tilnærming for å avspore en av de viktigste måtene brystkreft blir dødelig på.
"Vi har gjort store fremskritt i å behandle HER2-positive brystkreft, men når svulster slipper unna terapiene, metastaserer de ofte til hjernen," sa seniorforfatter Ann Marie Pendergast, Ph.D., professor og nestleder i Institutt for farmakologi og kreftbiologi ved Duke University School of Medicine.
"Når hjernemetastaser oppstår, er behandlingen mislykket enten fordi svulstene har utviklet resistens, eller terapiene ikke kan trenge gjennom blod-hjerne-barrieren," sa Pendergast. "Dette er fortsatt en ødeleggende diagnose for pasienter."
Pendergast og kolleger så på hvordan HER2 fremmer brystkreftvekst, spesielt etter å ha blitt motstandsdyktig mot målrettede behandlinger som har vært svært vellykket for å forlenge livet. HER2-proteinet er en drivkraft i 30 % av brystkrefttilfellene, med omtrent 45 % av disse som fører til hjernemetastaser.
Forskerne fokuserte på et par enzymer kalt ABL1 og ABL2 kinaser som regulerer uttrykket av HER2. Forskerne fant at disse kinasene spiller en avgjørende rolle i å skape forholdene som gjør at HER2 kan samle seg på overflaten av brystkreftceller, noe som gir næring til brystkreftsvulstmetastaser.
Ved å eksperimentere med mus klarte Pendergast og teamet hennes å forstyrre ABL-kinasene ved å bruke et leukemimedisin kalt asciminib. Medikamentet er en kinasehemmer, og er ikke hindret av blod-hjerne-barrieren i tumorbærende mus og forstyrrer ABL-kinasenes signalmekanisme.
Ved å blokkere ABL-signalnettverket forhindrer terapien at HER2-proteinet samler seg i brystkreftcellene og stenger prosessen deres for å fremme spredning og spredning av kreftceller.
"Disse funnene støtter bruken av ABL-kinasehemmere for behandling av HER2-positive hjernemetastaser," sa Pendergast.
I tillegg til Pendergast inkluderer studieforfatterne Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder og Christopher V. Nicchitta.
Studien mottok finansieringsstøtte fra forsvarsdepartementet (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), National Institutes of Health (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, 10R101533HL10, Q118630HL30, National), Kreftinstituttet ( P014236CAXNUMX), og Duke Cancer Institute og Translating Duke Health Initiative.
(C) Duke University
