FLASH-strålebehandling – der terapeutisk stråling leveres med ultrahøye doser – viser løfte som en ny behandling for svulster som er vanskelige å drepe. Prekliniske studier på dyr tyder på at FLASH-teknikken forårsaker mindre skade på normalt vev enn standard strålebehandling, samtidig som den effektivt dreper kreftceller. Dette gir mulighet for å levere større stråledoser uten å øke bivirkninger, og dermed oppnå høyere helbredelsesrater for pasienter med resistente svulster.
Nå forskere ved University of Cincinnati Cancer Center har utført en første-i-menneske-studie som evaluerte bruken av FLASH-protonterapi for behandling av pasienter med smertefulle benmetastaser. Resultatene av FAST-01 prøveversjon, rapportert denne uken ASTRO årsmøte og i JAMA Oncology, avslørte gjennomførbarheten av den kliniske arbeidsflyten for FLASH-protonterapi og demonstrerte at behandlingen var like effektiv som konvensjonell strålebehandling for smertelindring, uten å forårsake uventede bivirkninger.
De fleste tidlige FLASH-strålebehandlingsstudier – inkludert de eneste tidligere behandling hos mennesker, av en enkelt pasient med utbredt kutant T-celle lymfom – benyttet elektroner. Men elektronstråler trenger bare noen få centimeter inn i vev, og begrenser deres anvendelighet for kliniske behandlinger. I denne prospektive kliniske studien brukte teamet protonstråler for å levere strålingen med ultrahøy dosehastighet, som trenger dypt nok til å nå tumorplasseringer hos de fleste.
Studien inkluderte 10 pasienter med smertefulle benmetastaser i armer og ben (totalt 12 metastatiske steder) som ellers ville blitt behandlet med konvensjonell strålebehandling. Pasientene fikk en enkelt 8 Gy-fraksjon, som brukt i standard-of-care røntgenbehandling, men levert med 40 Gy/s eller mer – 1000 ganger doseraten for fotonstrålebehandling med konvensjonell doserate. Behandlinger ble utført med en FLASH-aktivert ProBeam protonterapisystem ved Cincinnati Children's/UC Health Proton Therapy Center.
"Vi brukte denne pasientpopulasjonen fordi vi, som en sikkerhetsprøve, ønsket å starte med pasienter med lav risiko for alvorlig toksisitet," forklarte Emily Daugherty, som beskrev funnene på ASTRO-konferansen. "Hvis vi bestråler armen, er det lav risiko for kritiske organer - vi behandler bare bein, muskler og nerver, vi bestråler ikke ryggmargen eller hjertet. Dessuten er denne pasientgruppen en som kan dra nytte av en kortere behandlingstid på bordet.»
Daugherty og kolleger evaluerte både gjennomførbarheten av arbeidsflyten og toksisiteten til FLASH-protonterapien. Gjennomsnittlig tid på behandlingsbordet var 15.8 minutter per behandlet sted – selv om selve FLASH-leveringen tar mindre enn et sekund – og ingen FLASH-relaterte tekniske problemer eller forsinkelser oppsto. Bivirkningene fra behandlingen var milde, hvor den vanligste var forbigående mild hudhyperpigmentering. "Veldig viktig, det var ingen alvorlige bivirkninger relatert til FLASH hos mennesker," bemerket Daugherty.
Forskerne overvåket også pasientens smertenivåer, bruk av smertestillende medisiner og uønskede hendelser, på behandlingsdagen og på forskjellige tidspunkter etter. Etter FLASH-strålebehandling opplevde syv av pasientene fullstendig eller delvis smertelindring. Av de 12 behandlede stedene ble smerte fullstendig lindret for seks steder og delvis for to andre steder. De bemerker at dette ligner på resultatene av 8 Gy strålebehandling med konvensjonell doserate administrert for smertefulle benmetastaser.
FLASH-strålebehandling: fra preklinisk løfte til den første menneskelige behandlingen
Med både behandlingseffektiviteten og toksisiteten sammenlignbar med konvensjonell palliativ strålebehandling, foreslår forskerne at funnene deres støtter videre utforskning av FLASH for andre kliniske indikasjoner. De registrerer nå pasienter til en ny prøve, RASK-02, som vil vurdere bruken av FLASH protonterapi hos forsøkspersoner med metastaser i thoraxben.
"Ved å behandle thoraxbeinmetastaser, vil vi være i stand til å se på toksisitet til organer som lungene og hjertet," forklarte Daugherty. "FLASH er en veldig lovende og potensielt praksisendrende behandlingsmodalitet. Gradvis kommer vi til å fremme FLASH hos mennesker, og FAST-01 demonstrerer virkelig det aller første og spennende trinnet.»
