Telomerer er repeterende DNA-sekvenser som dekker enden av kromosomene, og beskytter dem mot skade. Telomerlengde regnes som en potensiell biologisk markør for aldring. Alkohols innvirkning på telomerlengden, en foreslått markør for biologisk aldring, er uklar. Å bestemme forbindelsen mellom de to har vært utfordrende på grunn av mangelen på pålitelige metoder.
Nå har forskere fra Oxford Population Health, i en ny studie, ga bevis for at alkohol direkte akselererer aldring ved å skade DNA i telomerer.
Telomerer som er for korte hindrer cellene i å dele seg og kan til og med føre til at de dør. Kortere telomerer har blitt assosiert med Alzheimers, kreft, og koronararteriesykdom, blant andre aldringsrelaterte lidelser.
I denne studien studerte forskere sammenhengen mellom alkoholinntak og telomerlengde hos over 245,000 XNUMX deltakere i den britiske biobanken. Bruke en genetisk tilnærming kalt Mendelian Randomization (MR) for å bestemme effekten av alkohol på aldring.
Dette er første gang denne metoden har blitt brukt for å bestemme sammenhengen mellom alkoholinntak og aldring. Tilnærmingen bruker "genetiske proxyer" for å forutsi hver deltakers eksponeringsnivå.
Forskere brukte genetiske varianter tidligere assosiert med alkohol inntak og alkoholbruksforstyrrelser i storskala genomomfattende assosiasjonsstudier. Basert på forsøkspersonenes selvrapporterte ukentlige alkoholinntak ved rekruttering, gjennomførte forskerne også en observasjonsvurdering for å supplere MR-analysen.
Observasjonsanalysen avdekket en signifikant sammenheng mellom høyt alkoholinntak og kortere telomerlengde. Sammenlignet med å drikke mindre enn 6 enheter alkohol i uken (omtrent to store 250 ml glass vin), var det å drikke mer enn 29 enheter ukentlig (omtrent ti 250 ml glass med 14 volumprosent alkohol) assosiert med mellom ett og to års alder -relatert endring på telomerlengden.
Personer diagnostisert med en alkoholbruksforstyrrelse hadde signifikant kortere telomerlengder enn kontroller, tilsvarende mellom 3 og 6 år med aldersrelatert endring.
På samme måte, i MR-studien, var kortere telomerlengde knyttet til høyere genetisk forutsagt alkoholbruk. En økning i ukentlig forbruk fra 10 til 32 enheter var assosiert med 3 års aldring.
Bare de som drakk mer enn 17 enheter per uke viste en signifikant sammenheng mellom telomerlengde og genetisk forutsagt alkoholbruk. Dette innebærer at nedbrytning av telomerer kan kreve et minimumsnivå av alkoholbruk.
Telomerlengden, sammenlignbar med omtrent tre år med aldring, og genetisk forutsagt alkoholbruksforstyrrelse var også signifikant korrelert i MR-studien.
De fleste deltakerne var nåværende drikkere, med bare 3% som aldri drikker og 4% som tidligere drikker. 51 % var menn, 49 % var kvinner, og gjennomsnittsalderen var 57.
Studieleder Dr. Anya Topiwala fra Oxford Population Health sa: "Disse funnene støtter antydningen om at alkohol, spesielt ved for høye nivåer, direkte påvirker telomerlengden. Forkortede telomerer har blitt foreslått som risikofaktorer som kan forårsake flere alvorlige aldersrelaterte sykdommer, som Alzheimers. Resultatene våre gir en annen informasjon for klinikere og pasienter som ønsker å redusere de skadelige effektene av overflødig alkohol. Dessuten er dosen av alkohol viktig - selv å redusere drikking kan ha fordeler."
For begge analysene målte forskere telomerlengder ved hjelp av leukocytter (immunsystemceller) fra deltakernes DNA prøver. Deltakernes DNA-prøver ble samlet inn under rekruttering til UK Biobank.
I MR-analysen ble alkoholinntaket estimert ved å screene DNA-prøver for 93 genetiske varianter som tidligere har vært assosiert med ukentlig alkoholforbruk, i tillegg til 24 varianter som tidligere har vært knyttet til en diagnose av en alkoholbruksforstyrrelse. Fordi disse genetiske variantene er tilfeldig tildelt og fiksert før fødselen, gir resultatene større sikkerhet for at alkohol direkte påvirker telomerlengden, i stedet for at en annen faktor er ansvarlig.
Selv om disse resultatene ikke definitivt beviser at alkohol direkte påvirker telomerlengden, støtter to studiers funn dette. 1) Effekter ble bare funnet hos nåværende drikkere og ingen tidligere eller aldri-drikkere; 2) Den mest innflytelsesrike genetiske varianten i MR-analysen var AD1HB, et alkoholmetabolismegen.
Dr. Richard Piper, administrerende direktør for Alcohol Change UK, sa: «Vi ønsker all forskning på effekten av alkohol på menneskekroppen velkommen. Denne studien viser klare sammenhenger mellom inntak av alkohol og aldring og peker mot en mulig sammenheng mellom alkohol og Alzheimers. Forskerne er gjennomsiktige om at denne studien ikke beviser en årsakssammenheng, men de gjør også en velargumentert sak om den sannsynlige biologiske mekanismen. Generelt er det en stadig større vitenskap som viser hvordan alkohol forårsaker så mye dårlig helse og så mange tidlige dødsfall.»
Forskerteamet antar at økt oksidativt stress og betennelse kan være et biologisk grunnlag for hvordan alkohol påvirker telomerlengden. Kroppens metabolisme av etanol har potensial til å både øke nivåene av reaktive oksidative arter som skader DNA og redusere nivåene av antioksidantmolekyler som motvirker oksidativt stress.
Tidsreferanse:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, K.P. et al. Alkoholforbruk og telomerlengde: Mendelsk randomisering klargjør alkoholens effekter. Mol psykiatri (2022). GJØR JEG: 10.1038/s41380-022-01690-9
