Po utracie wagi Ozempic ma zamiar podbić wszechświat zaburzeń mózgu

W tym roku w biomedycynie zdominowało jedno słowo: Ozempic.

Lekarze byli zdumieni skutecznością leku w leczeniu cukrzycy, w leczeniu której jest zatwierdzony przez FDA, oraz otyłości. Media społecznościowe sprawiły, że stał się on tegorocznym duchem czasu jako „cudowny” lek na odchudzanie, który może pomóc ludziom bez wysiłku zrzucić zbędne kilogramy – dla zdrowia lub dla próżności.

Nic dziwnego. Tabletki odchudzające mają długą i burzliwą historię. Od „tęczowych pigułek” wypełnionych amfetaminą po osławiony fen-fen i jego śmiertelne skutki uboczne w płucach i sercu – pigułki te mają reputację zabójcy.

Naukowcy od dawna poszukiwali bezpiecznej i skutecznej pigułki, która ograniczy apetyt bez niebezpiecznych konsekwencji. Chociaż nie jest wolny od skutków ubocznych, Ozempic jest znacznie bliżej spełnienia wymagań. Działa magicznie, naśladując naturalną reakcję organizmu po satysfakcjonującym posiłku – sprawia, że ​​użytkownik czuje się pełny. Bez konieczności opierania się ciągłemu głodowi, kilogramy znikają.

Dla wielu osób zmagających się z otyłością lek jest potencjalnym ratunkiem. Nadwaga wiąże się z częstszym występowaniem udarów mózgu, chorób serca i wątroby, bezdechu sennego, problemów ze stawami i niektórych nowotworów. Duże badanie kliniczne w tym roku u dziesiątek tysięcy osób z nadwagą i bez cukrzycy stwierdzono, że główny składnik preparatu Ozempic, semaglutyd, zmniejsza ryzyko udaru mózgu i zawału serca, jednocześnie zmniejszając ryzyko śmierci z powodu problemów sercowo-naczyniowych.

Być może co ważniejsze, lek stopniowo zmienia poglądy społeczne na temat otyłości – nie jest ona spowodowana brakiem silnej woli, ale przewlekłą chorobą, którą można leczyć.

Jednak lek Ozempic i podobne leki – takie jak Wegovy, inny lek na bazie semaglutydu, zatwierdzony przez FDA do stosowania na odchudzanie – są już zaplanowane na kolejny rozdział: walkę z szeroką gamą zaburzeń mózgu, w tym chorobą Alzheimera i Parkinsona. Trwają badania kliniczne dotyczące uzależnienia, a leki już wcześnie wykazują obiecujące działanie w walce z chorobą afektywną dwubiegunową i depresją.

Od jelita do mózgu

Dlaczego leki przydatne w leczeniu cukrzycy i odchudzaniu miałyby okazać się skuteczne także w leczeniu nastroju, uzależnień i chorób neurodegeneracyjnych?

Wszystko sprowadza się do tego, jak działają Ozempic i Wegovy. Obydwa zawierają semaglutyd, substancję chemiczną naśladującą hormon zwany peptydem glukagonopodobnym-1 lub GLP-1. Po posiłku, gdy nasze jelita wyczuwają napływ składników odżywczych, komórki jelita uwalniają hormon. GLP-1 mówi żołądkowi, aby zwolnił tempo opróżniania zawartości. Pobudza także trzustkę do wydzielania większej ilości insuliny, aby utrzymać poziom cukru we krwi pod kontrolą – utrzymując stan metaboliczny kluczowy dla zdrowia mózgu.

Ale tu jest sedno. GLP-1 nie tylko wędruje po jelitach; łatwo przedostaje się także do mózgu.

Chroniony przez gęstą barierę komórkową mózg często odrzuca duże cząsteczki, które mogłyby uszkodzić jego wrażliwe neurony, ale chętnie przyjmuje GLP-1. Hormon aktywuje neurony w wielu obszarach mózgu, w tym w „ośrodku nagrody” i hipokampie, które odgrywają kluczową rolę w regulacji nastroju i pamięci.

To skłoniło neuronaukowców do zastanawiania się: czy GLP-1 może modyfikować funkcjonowanie mózgu, aby wspierać zdrowie neurologiczne lub psychiczne?

Nałóg

Kuszącym skutkiem ubocznym osób przyjmujących leki podobne do GLP-1 jest zmniejszenie zainteresowania spożywaniem alkoholu i innych substancji odurzających. Dlaczego tak się dzieje, nie jest jasne, ale jest prawdopodobne, że hormon tłumi ścieżki nagrody w mózgu.

Jedno badaniena przykład dał małpom alkoholikom (tak, o to chodzi) dostęp do otwartego baru przez cztery godziny dziennie. Te małpy uwielbiają swój alkohol. Rozwijając się na Karaibach, słyną z podkradania turystom napojów alkoholowych. Po dwóch do pięciu tygodniach leczenia osoby, którym wstrzyknięto leki podobne do GLP-1, zmniejszyły spożycie alkoholu, nawet jeśli kusiły je alkoholem typu tyle, ile możesz wypić. Zamiast tego chętnie siorbali świeżą wodę.

Substancje naśladujące GLP-1 mogą również pomóc w ograniczeniu uzależnienia od palenia. Małe badanie kliniczne w 2021 r. stwierdzono, że palacze, nosząc plastry nikotynowe, chętnie rzucili nałóg po wstrzyknięciu leku GLP-1 pierwszej generacji. Prawie połowa uczestników leczonych GLP-1 rzuciła palenie – wskaźnik sukcesu był prawie dwukrotnie wyższy niż w grupie kontrolnej, która nosiła tylko plastry nikotynowe.

Jak w przypadku każdego nowego leku, wyniki nie są okrojone i wysuszone. Jedno badanie dotyczące alkoholizmu z wykorzystaniem mimiku GLP-1 pierwszej generacji stwierdzili niewielką różnicę u osób poddawanych terapii behawioralnej. Obie grupy zmniejszyły spożycie alkoholu, ale lek GLP-1 nie wpłynął na dalszy powrót do zdrowia. Próba użycia leku nadużywanie kokainy również stwierdzono znikome skutki.

To powiedziawszy, semaglutyd jest znacznie skuteczniejszy niż naśladowcy GLP-1 pierwszej generacji. Badania kliniczne są w pracach, niektórzy wykorzystują obrazowanie mózgu, aby zobaczyć, jak mózg reaguje na lek w czasie rzeczywistym.

Zaburzenia nastroju

Depresja i inne zaburzenia nastroju są również możliwymi celami naśladowców GLP-1.

Nastrój, często uważany za czysto neurologiczny, jest ściśle powiązany z innymi częściami ciała, w tym z jelitami. Osoby cierpiące na depresję często doświadczają zmian w apetycie i poziomie hormonów jelitowych – w tym GLP-1.

Analiza z sześciu badań, w których wzięło udział ponad 2,000 uczestników, wykazało, że leki naśladujące GLP-1 łagodzą depresję. Kolejna próba W badaniu obejmującym 29 osób cierpiących na chorobę afektywną dwubiegunową lub depresję stwierdzono, że leki niwelowały wahania nastroju przez co najmniej sześć miesięcy po leczeniu.

Leki mogą działać poprzez zmianę połączeń neuronowych w mózgu.

Neurony wyglądają trochę jak drzewa, z gigantycznymi pniami przetwarzającymi informacje i gałęziami, które „rozmawiają” z sąsiadami. Gałęzie te więdną w przygnębionym mózgu, utrudniając neuronom łączenie się ze sobą i tworzenie zdrowych sieci. Co więcej, hipokamp – obszar mózgu odpowiedzialny za pamięć – stara się rodzić nowe neurony, które pomagają utrzymać pamięć i nastrój. Wszystkie te zmiany przyczyniają się do zaburzeń nastroju.

Klasyczne leki przeciwdepresyjne i nowsze terapie, w tym ketamina, odwracają objawy depresyjne, pomagając neuronom odrastać. Wstępne badania u myszy sugerują również leki podobne do GLP-1 przeprogramować mózg regiony, które kurczą się w wyniku depresji i łagodzą objawy maniakalne u myszy z chorobą afektywną dwubiegunową. Wyniki te, choć wciąż wstępne, torują drogę do dalszych badań na ludziach.

Choroba Alzheimera

Demencja to wyczerpująca podróż dla osób cierpiących na objawy i ich rodzin. Choroby neurodegeneracyjne, takie jak choroba Alzheimera czy Parkinsona, powoli pożerają wspomnienia, rozumowanie i ostatecznie odbierają życie. Przewlekły stan zapalny, który uszkadza neurony i naczynia krwionośne i jest powiązany z niekontrolowanym poziomem cukru we krwi, odgrywa tu główną rolę.

Ponieważ Ozempic i podobne leki obniżają poziom cukru we krwi, mogą potencjalnie również tłumić stany zapalne w mózgu osoby chorej na Alzheimera i spowalniać utratę funkcji poznawczych. Trwa kilka prób. Novo Nordisk, duński gigant farmaceutyczny stojący za firmami Ozempic i Wegovy, uruchomił dwa badania kliniczne w 2021 r., aby sprawdzić, czy semaglutyd spowalnia pogorszenie funkcji poznawczych u pacjentów z chorobą Alzheimera. Pierwsze rezultaty spodziewane są w 2025 roku. Tymczasem wiele firm, m.in Neuralnie i Firma farmaceutyczna Kariya, testują, czy leki naśladujące GLP-1 mogą przywrócić funkcje poznawcze w chorobie Parkinsona.

Na razie nie do końca rozumiemy, jak te leki działają w mózgu. Mogliby zmieniać metabolizm cholesterolu – niezbędny proces, w wyniku którego neurony budują swoje osłony ochronne. GLP-1 również przerabia sposób, w jaki neurony łączą się ze sobą, tworząc sieci funkcjonalne, co może odzwierciedlać działanie leku Ozempic i podobnych leków na mózg.

To, czy efekty będą trwałe, to kolejna tajemnica. Wczesne wyniki dotyczące otyłości sugerują, że mimetyki GLP-1 nie są „lekami na zawsze”, ponieważ waga pacjentów częściowo wraca do normy po zaprzestaniu codziennego stosowania. A jeśli chodzi o mózg? Tylko czas powie.

Kredytowych Image: NIH

• Dystrybucja treści i PR oparta na SEO. Uzyskaj wzmocnienie już dziś.
• PlatoData.Network Pionowe generatywne AI. Wzmocnij się. Dostęp tutaj.
• PlatoAiStream. Inteligencja Web3. Wiedza wzmocniona. Dostęp tutaj.
• PlatonESG. Węgiel Czysta technologia, Energia, Środowisko, Słoneczny, Gospodarowanie odpadami. Dostęp tutaj.
• Platon Zdrowie. Inteligencja w zakresie biotechnologii i badań klinicznych. Dostęp tutaj.
• Źródło: https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/