Przez całe życie komórki organizmu nabywają mutacji somatycznych. Naukowcy z zamrożonych pośmiertnie ludzkich mózgów Uniwersytet Yale odkryli, że mutacje somatyczne lub niedziedziczne znacznie częściej gromadzą się w około 6% mózgów, a te „hipermutujące” mózgi mają zazwyczaj 40 lat lub więcej.
Zachowanie, porównywalne z klonalną hematopoezą w szpiku kostnym, które może prowadzić do raka krwi u osób starszych, przypisuje się liniom komórkowym z mutacjami, które przewyższają inne linie komórkowe.
To pierwsze na dużą skalę badanie mutacji somatycznych w ludzkich mózgach. Naukowcy nie spodziewali się znaleźć tej hipermutacji w starszych populacjach.
Naukowcy przeanalizowali 131 ludzi mózg (44 neurotypowe, 19 z zespołem Tourette'a, 9 ze schizofrenią i 59 z autyzmem) dla mutacji somatycznych. Zazwyczaj mózgi miały od 20 do 60 wykrywalnych mutacji pojedynczych nukleotydów, a około 6% miało ich setki; większość z tych hipermutowanych mózgów pochodziła od osób w wieku 60 lat lub starszych.
Hipermutowane mózgi stanowiły 16% mózgów w wieku 60 lat i starszych, podczas gdy tylko 2% mózgów poniżej 40 roku życia. Te hipermutacje nie były związane z żadną chorobą.
Naukowcy zaczęli jednak wysuwać hipotezę, że duża liczba mutacji może być powiązana z rakiem mózgu i Alzheimera choroba spowodowana zwiększoną liczbą hipermutacji występujących w starszych mózgach.
Dokładnie zbadano mózgi dawców, którzy mieli autyzm. Odkryto, że mutacje somatyczne były związane z delecją znacznych ilości DNA oraz zakłócenie zdolności czynników transkrypcyjnych do wiązania się z regionami regulatorowymi DNA i kontrolowania aktywności genów.
Naukowcy podkreślili potrzebę wykluczenia ich roli w rozwoju tych chorób.
Czasopismo:
- Taejong Bae, Liana Fasching i in. Analiza mutacji somatycznych w 131 ludzkich mózgach ujawnia hipermutacyjność związaną ze starzeniem. nauka. 28 lipca 2022 r. tom 377, wydanie 6605. s. 511-517. DOI: 10.1126/science.abm6222
