DUHAM – W badaniach na zwierzętach prowadzonych przez naukowców z at Instytut Raka Duke'a, lek zatwierdzony do leczenia białaczki, skutecznie zakłóca zdolność guzów raka piersi HER2-dodatnich do kolonizacji mózgu.
Odkrycie, które ukazało się 30 sierpnia w czasopiśmie Cell Reports, dostarcza dowodów z badań na ludziach i sugeruje nowe, potencjalne podejście do wykolejenia jednego z głównych powodów, dla których rak piersi staje się śmiertelny.
„Poczyniliśmy ogromne postępy w leczeniu raka piersi HER2-dodatniego, ale gdy nowotwory wymykają się terapiom, często dają przerzuty do mózgu” – stwierdził starszy autor Anny Marii Pendergast, doktor, profesor i wiceprzewodniczący Katedra Farmakologii i Biologii Nowotworów w Szkole Medycznej Uniwersytetu Duke’a.
„Kiedy pojawiają się przerzuty do mózgu, leczenie jest nieskuteczne albo dlatego, że nowotwory rozwinęły oporność, albo terapie nie mogą przeniknąć przez barierę krew-mózg” – powiedział Pendergast. „To druzgocąca diagnoza dla pacjentów”.
Pendergast i współpracownicy sprawdzili, w jaki sposób HER2 sprzyja rozwojowi raka piersi, szczególnie po uzyskaniu oporności na ukierunkowane terapie, które z dużym powodzeniem przedłużają życie. Białko HER2 jest przyczyną 30% przypadków raka piersi, a około 45% z nich prowadzi do przerzutów do mózgu.
Naukowcy skupili się na parze enzymów zwanych kinazami ABL1 i ABL2, które regulują ekspresję HER2. Naukowcy odkryli, że kinazy te odgrywają kluczową rolę w tworzeniu warunków umożliwiających gromadzenie się HER2 na powierzchni komórek raka piersi, co napędza przerzuty nowotworu piersi.
Eksperymentując na myszach, Pendergast i jej zespół byli w stanie rozbić kinazy ABL za pomocą leku na białaczkę o nazwie asciminib. Lek ten, będący inhibitorem kinazy, nie jest blokowany przez barierę krew-mózg u myszy z nowotworem i zakłóca mechanizm sygnalizacji kinaz ABL.
Blokując sieć sygnalizacyjną ABL, terapia zapobiega gromadzeniu się białka HER2 w komórkach raka piersi i przerywa ich proces napędzania proliferacji i rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych.
„Te odkrycia potwierdzają zastosowanie inhibitorów kinazy ABL w leczeniu przerzutów do mózgu HER2-dodatnich” – powiedział Pendergast.
Oprócz Pendergasta do autorów badania należą Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder i Christopher V. Nicchitta.
Badanie otrzymało wsparcie finansowe od Departamentu Obrony (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), Narodowego Instytutu Zdrowia (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10GM101533, Q10GM118630), Narodowego Instytutu Raka ( P30CA014236) oraz Duke Cancer Institute i Translating Duke Health Initiative.
(C) Uniwersytet Książęcy
