Radioterapia FLASH – w której promieniowanie terapeutyczne jest dostarczane w ultrawysokich dawkach – jest obiecująca jako nowa metoda leczenia trudnych do zabicia guzów. Badania przedkliniczne na zwierzętach sugerują, że technika FLASH powoduje mniejsze uszkodzenia normalnej tkanki niż standardowa radioterapia, jednocześnie skutecznie zabijając komórki rakowe. Daje to możliwość dostarczania większych dawek promieniowania bez zwiększania skutków ubocznych, tym samym osiągając wyższe wskaźniki wyleczeń u pacjentów z guzami opornymi.
Teraz naukowcy z Centrum Onkologii Uniwersytetu w Cincinnati przeprowadzili pierwsze na ludziach badanie oceniające zastosowanie terapii protonowej FLASH w leczeniu pacjentów z bolesnymi przerzutami do kości. Wyniki Próba FAST-01, zgłoszono w tym tygodniu Doroczne spotkanie ASTRO oraz w JAMA Onkologia, ujawniły wykonalność klinicznego przebiegu pracy terapii protonowej FLASH i wykazały, że leczenie było tak samo skuteczne jak konwencjonalna radioterapia w łagodzeniu bólu, nie powodując nieoczekiwanych skutków ubocznych.
Większość wczesnych badań radioterapii FLASH – w tym jedyne dotychczasowe nieludzkie traktowanie, jednego pacjenta z rozległym chłoniakiem skórnym T-komórkowym – wykorzystywał elektrony. Jednak wiązki elektronów wnikają w tkankę tylko na kilka centymetrów, co ogranicza ich zastosowanie w leczeniu klinicznym. W tym prospektywnym badaniu klinicznym zespół wykorzystał wiązki protonów do dostarczenia promieniowania o ultrawysokiej mocy dawki, które penetruje wystarczająco głęboko, aby dotrzeć do lokalizacji guza u większości ludzi.
Badanie próbne obejmowało 10 pacjentów z bolesnymi przerzutami do kości w ramionach i nogach (w sumie 12 miejsc przerzutów), którzy w innym przypadku byliby leczeni konwencjonalną radioterapią. Pacjenci otrzymywali pojedynczą frakcję 8 Gy, tak jak stosowano w standardowej terapii rentgenowskiej, ale dostarczano ją w dawce 40 Gy/s lub większej – 1000-krotność dawki radioterapii fotonowej z konwencjonalną dawką. Zabiegi wykonywano przy użyciu pamięci FLASH ProBeam system terapii protonowej w Centrum Terapii Protonowej dla Dzieci / UC w Cincinnati.
„Wykorzystaliśmy tę populację pacjentów, ponieważ jako badanie bezpieczeństwa chcieliśmy rozpocząć od pacjentów z niskim ryzykiem poważnej toksyczności” – wyjaśnił Emily Córka, który opisał wyniki na konferencji ASTRO. „Jeżeli naświetlamy ramię, istnieje małe ryzyko dla krytycznych narządów – leczymy tylko kości, mięśnie i nerwy, nie naświetlamy rdzenia kręgowego ani serca. Również ta grupa pacjentów może skorzystać na krótszym czasie leczenia na stole.”
Daugherty i współpracownicy ocenili zarówno wykonalność przepływu pracy, jak i toksyczność terapii protonowej FLASH. Średni czas na stole zabiegowym wynosił 15.8 min na leczone miejsce – chociaż samo dostarczenie FLASH zajmuje mniej niż sekundę – i nie wystąpiły żadne problemy techniczne ani opóźnienia związane z FLASH. Skutki uboczne leczenia były łagodne, z najczęstszymi przemijającymi, łagodnymi przebarwieniami skóry. „Bardzo ważne, że nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane związane z FLASH u ludzi” – zauważyła Daugherty.
Naukowcy monitorowali również poziom bólu pacjenta, stosowanie leków przeciwbólowych i zdarzenia niepożądane w dniu leczenia oraz w różnych punktach czasowych po nim. Po radioterapii FLASH siedmiu pacjentów doświadczyło całkowitej lub częściowej ulgi w bólu. Spośród 12 leczonych miejsc ból został całkowicie złagodzony w sześciu miejscach i częściowo w dwóch dodatkowych miejscach. Zauważają, że jest to podobne do wyników radioterapii 8 Gy w dawce konwencjonalnej stosowanej w przypadku bolesnych przerzutów do kości.
Radioterapia FLASH: od przedklinicznej obietnicy do pierwszego leczenia człowieka
Biorąc pod uwagę zarówno skuteczność leczenia, jak i toksyczność porównywalną z konwencjonalną radioterapią paliatywną, naukowcy sugerują, że ich odkrycia wspierają dalszą eksplorację FLASH pod kątem innych wskazań klinicznych. Obecnie zapisują pacjentów do drugiego badania, SZYBKO-02, który oceni zastosowanie terapii protonowej FLASH u osób z przerzutami do kości w klatce piersiowej.
„Lecząc przerzuty do kości klatki piersiowej, będziemy mogli przyjrzeć się toksyczności dla narządów, takich jak płuca i serce” – wyjaśnił Daugherty. „FLASH to bardzo obiecująca i potencjalnie zmieniająca praktykę metoda leczenia. Stopniowo będziemy rozwijać FLASH u ludzi, a FAST-01 naprawdę pokazuje pierwszy i ekscytujący krok”.
