Wprowadzenie
W XVI wieku belgijski kartograf Abraham Ortelius stworzył pierwszy na świecie nowoczesny atlas — zbiór map, który nazwał „Teatrem Świata”. Mapy sporządzone przez Orteliusa i innych wyszczególniały ówczesną najlepszą wiedzę na temat kontynentów, miast, gór, rzek, jezior i oceanów świata i pomogły w nowym rozumieniu geografii globalnej.
Podobnie tworzenie atlasów komórkowych — map narządów i ciał budowanych komórka po komórce — zwiastuje nową erę w naszym rozumieniu biologii. Zaawansowane technologie sekwencjonowania i obrazowania wynalezione w ostatniej dekadzie ujawniają z niespotykaną dotąd szczegółowością skład narządów i tkanek ludzkich, od trzustki i wątroby po łożysko, a także innych zwierząt, takich jak mysz i muszki owocowe. Dzięki tym nowym narzędziom badacze mogą odcisków palców poszczególnych komórek na podstawie genów, które wykazują ekspresję. Informacje te ujawniły subtelne i nieoczekiwane różnice między komórkami i zaczęły wyjaśniać, w jaki sposób różnorodność typów komórek może być niezbędna dla zdrowego funkcjonowania narządów.
„Jesteśmy w niesamowitym momencie nauki, w którym jesteśmy w stanie zrozumieć skład tych typów komórek” – powiedział Steve’a Quake’a, bioinżynier i biofizyk z Uniwersytetu Stanforda, który pomógł opracować technologie umożliwiające tworzenie atlasów komórkowych. „Zmieniło to sposób, w jaki rozumiemy działanie biologii człowieka”.
Wysiłki związane z atlasem dwóch komórek, będące częścią projektu National Institutes of Health Spis komórek mózgowych o wartości 250 milionów dolarów, którzy właśnie opublikowali swoje odkrycia, ilustrują emocje panujące w terenie. Dziś w Natura, koalicja laboratoriów opublikowała dziewięć badań, które wspólnie tworzą szczegółowy atlas mózgu myszy — najobszerniejszy jak dotąd atlas mózgu ssaków. Opisuje ponad 5,300 typów komórek występujących w całym narządzie. Sposób, w jaki te komórki są rozmieszczone i powiązane ze sobą, sugeruje wiele intrygujących pomysłów na temat ewolucji mózgu ssaków.
W zeszłym miesiącu globalna sieć współpracowników opublikowała kolejny przełomowy wkład w projekt atlasu komórkowego komplet papierów in nauka czasopisma dokumentujące niesamowitą różnorodność komórkową i złożoność ludzkiego mózgu. Nie jest to kompletny atlas, ponieważ naukowcy profilowali jedynie próbki komórek z całego narządu. Niemniej jednak oferuje najbardziej szczegółową mapę ludzkiego mózgu, jaką kiedykolwiek stworzono.
Wprowadzenie
Dzięki tym pracom stało się jasne, że ludzki mózg zawiera co najmniej 3,300 różnych typów neuronów, z których każdy wyraża inny zestaw genów, co wskazuje, że komórki mogą pełnić szereg nieco innych funkcji. Okazuje się, że znaczna część tej różnorodności występuje w mniej zbadanych i bardziej ewolucyjnie starożytnych obszarach mózgu.
Ten atlas ludzkich komórek mózgowych jest jedynie wczesnym wydaniem. Kontynuując zadanie polegające na liczeniu i klasyfikowaniu każdej pojedynczej komórki w mózgu, naukowcy prawdopodobnie zidentyfikują tysiące dodatkowych typów komórek.
Zlokalizowanie i opisanie różnorodności komórek to dopiero pierwszy krok. Następnie naukowcy muszą ustalić, jakie funkcje pełnią komórki i jak do siebie pasują. Z tego powodu Quake i inni pracują nad połączeniem map komórek z całego ludzkiego ciała w pełny atlas komórek ludzkich: holistyczną mapę referencyjną istoty ludzkiej, która może pomóc w rozróżnieniu, które konkretne komórki, w których tkanki działają nieprawidłowo, powodując różne choroby. Według badaczy zaznajomionych ze stanem prac pierwsza wersja tego atlasu zostanie prawdopodobnie opublikowana za około dwa lata.
Chociaż to dopiero początek, naukowcy przewidują, że mapy te odpowiedzą na podstawowe pytania dotyczące komórek, ich funkcjonowania i sposobu, w jaki mogą zmieniać się w ciągu życia organizmu. „W pewnym sensie jest to mały skok wiary, prawie taki sam, jak w przypadku Human Genome Project” – powiedział Michał Anioł, profesor patologii na Uniwersytecie Stanforda. Jednakże „jest to bardzo uzasadniony skok wiary”.
Unikalna ekspresja komórki
Jeszcze kilka lat temu na podstawie analiz naszych tkanek pod mikroskopem większość badaczy uważała, że w przybliżeniu 36 biliona komórek w organizmie dorosłego człowieka można podzielić na zaledwie kilkaset odrębnych typów: trzy typy komórek mięśniowych, komórki nabłonkowe i fibroblasty w skórze, różne rodzaje neuronów w układzie nerwowym, komórki śródbłonka wyściełające naczynia krwionośne i tak dalej. Jednak sukcesy projektu poznania genomu ludzkiego skłoniły badaczy do głębszego przyjrzenia się strukturze naszych komórek, na poziomie genetycznym.
Wprowadzenie
Różnice między naszymi komórkami nie wynikają z różnic w samych genach: każda komórka w Twoim ciele zawiera kopię Twojego charakterystycznego DNA i 20,000 XNUMX genów odpowiedzialnych za wytwarzanie kodowanych przez nią białek. „Genom to lista części” – powiedział Quake. „Nie ma sposobu, aby przewidzieć, jakie typy komórek pochodzą z danego genomu.”
Aby odróżnić białą krwinkę od komórki mięśniowej na poziomie molekularnym, naukowcy muszą przyjrzeć się RNA komórki. Transkrypty RNA skopiowane z sekwencji DNA przekazują instrukcje dotyczące budowy białek do rybosomu, centrum budowy białek w komórce. Dlatego transkrypty RNA zawierają informację o tym, które geny są aktywne i ulegają ekspresji w konkretnej komórce.
Korzystając z zaawansowanego zestawu narzędzi do genomiki pojedynczych komórek, naukowcy mogą odczytać te wzorce ekspresji w celu uzyskania odcisków palców komórki. Narzędzia te rozwinęły się w ciągu ostatnich kilku lat, dzięki czemu naukowcy mogą obecnie szybko i skutecznie badać dziesiątki tysięcy, a nawet miliony komórek w ramach jednego eksperymentu.
„Kiedy już to wszystko będzie gotowe, nic nie stanie na przeszkodzie, aby stworzyć atlas” – powiedział Quake. „Wszystko potoczyło się kaskadowo.”
Zaczęły napływać atlasy komórkowe. Naukowcy rozpoczęli od zbadania ekspresji genów w poszczególnych komórkach organizmy modelowe jak muszki owocowe i myszy. Od tego czasu przeniosły się na ludzi. W ciągu ostatniego roku mapy naczynia krwionośne, Guzy, łożysko, nerki i jelita, między innymi tkanki, zostały opublikowane w prestiżowych czasopismach. Wiele z tych atlasów nie tylko sprawdzało tożsamość komórek, ale także dokładnie określało, gdzie te komórki się znajdują w tkankach – jest to informacja kluczowa dla zrozumienia, które komórki mogą być powiązane z chorobą.
„Ilość gromadzonych danych jest oszałamiająca” – stwierdził Elżbieta Reja, adiunkt na Uniwersytecie Waszyngtońskim, który nie jest zaangażowany w żadne prace związane z atlasem komórkowym. Zastanawiała się, jak szybko rozwinęły się technologie: 12 lat temu, jako absolwentka Uniwersytetu Vanderbilt, Rhea badała ekspresję pojedynczego genu w rozwijającym się mózgu i wątrobie myszy. Teraz „jesteśmy w stanie to zrobić, ale w przypadku każdego genu wyrażanego w każdej komórce w fragmencie tkanki” – powiedziała.
Z każdym nowym atlasem komórek badacze musieli liczyć się z tym, jak bardzo brakowało im wcześniej złożoności. Przeglądanie danych czasami sprawiało, że Angelo miał wrażenie, że patrzył na nieskończenie zapętlone filmy przedstawiające fraktale – stwierdził. „Ciągle powiększasz” i wzór trwa w nieskończoność; im więcej odkrywasz, tym bardziej zdajesz sobie sprawę, że jest jeszcze więcej do odkrycia. „Wiele z tego jest trochę zniechęcających”.
Okazało się to prawdą w przypadku wielu narządów ludzkich – zwłaszcza mózgu.
Oszałamiająca różnorodność
Złożoność ludzkiego mózgu, jego budowy i funkcji, ogranicza naszą zdolność do jego zrozumienia. Jego 86 miliardów neuronów to maleńkie iskry ożywiające myśli, spostrzeżenia, uczucia i ważne funkcje w całym ciele. Fabiana Teisa, dyrektor centrum zdrowia obliczeniowego w Helmholtz Monachium, który pracuje nad kilkoma atlasami, ale nie brał udziału w tworzeniu atlasu mózgu, pamięta, jak jeden z kolegów powiedział mu, że mózg jest jak oddzielny organizm. „To jakby 100 narządów połączonych w jeden” – powiedział.
Klaudia Doege, profesor patologii i biologii komórki na Uniwersytecie Columbia, podziela ten pogląd. „Trzeba zebrać wielu ludzi, aby przekopali się przez ten wielki bałagan” – powiedziała.
Doege bada podwzgórze, starożytną i kluczową część mózgu, która ewoluowała, aby kontrolować podstawowe funkcje organizmu, takie jak temperatura ciała, tętno i głód. W 2020 roku została zaproszona do pomocy w interpretacji danych z atlasu mózgu zebranych z tkanek podwzgórza – co stanowi rzadką okazję do zbadania rzadko pobieranego próbki obszaru mózgu.
Było to „gargantuiczne zadanie” – stwierdził Hannah Glover, pracownik naukowy ze stopniem doktora w laboratorium Doege'a. Od czasu do czasu przeklinając komputer, Glover spędził miesiące przeglądając literaturę i atlasy referencyjne, aby zidentyfikować geny ulegające ekspresji w różnych obszarach mózgu i porównując je z genami znalezionymi w nowo analizowanym podwzgórzu.
Analiza ujawniła „niezwykłą różnorodność różnorodności” – stwierdził Doege. Zidentyfikowali ponad 350 różnych populacji neuronów i 19 populacji komórek nieneuronowych z 10 różnych regionów podwzgórza.
Poparły to inne grupy badawcze pracujące nad spisem komórek mózgowych. Rebeka Hodge, asystent badacza w Allen Institute for Brain Science w Seattle, który jest współautorem kilku nowych badań nauka w swoich pracach odkryli również, że większość typów komórek zlokalizowana była w ewolucyjnie starożytnych częściach mózgu.
„To był jeden z pierwszych opisów tak dużej różnorodności komórkowej znajdującej się poza korą” – powiedział Hodge, odnosząc się do intensywnie badanego obszaru mózgu, w którym zachodzą funkcje wyższego rzędu, takie jak krytyczne myślenie. „Prawdopodobnie tylko zarysowuje powierzchnię tego, jaka jest rzeczywista różnorodność komórkowa”.
Wprowadzenie
W całym mózgu zespoły badawcze odkryły ponad 3,300 różnych typów neuronów – a zestawienie to z pewnością jest niekompletne. W opublikowanym dzisiaj najbardziej kompleksowym atlasie mózgu myszy zidentyfikowano 5,300 typów komórek, w tym zarówno neurony, jak i glej. W projekcie brakuje danych dotyczących spisu komórek z niektórych obszarów, takich jak rdzeń. Mimo to badacze uważają, że pełna liczba typów komórek ludzkiego mózgu, gdy zostanie opracowana, prawdopodobnie będzie podobna.
„Uważamy, że w mózgu człowieka prawdopodobnie nie ma zbyt wiele więcej typów komórek w porównaniu z mózgiem myszy” – stwierdziła Hongkui Zeng, dyrektor Allen Institute for Brain Science, który kierował pracami nad atlasem komórek mózgowych myszy. Naukowcy porównali już zestawy danych z atlasu mózgu obu gatunków i na podstawie tego, co zaobserwowała, Zeng szacuje, że w ludzkim mózgu istnieje „prawdopodobnie od 5,000 10,000 do XNUMX XNUMX” typów komórek.
Praca mózgu myszy nie tylko wylicza typy komórek: umieszcza je także w kontekście ich obszaru mózgu jako atlas nawigacyjny. Na podstawie dodatkowych informacji o położeniu badacze wyciągnęli nowe, fascynujące wnioski.
Odkryli, że podobnie jak w ludzkim mózgu, starsze obszary mózgu myszy, takie jak podwzgórze i ciało migdałowate, zawierają większość różnorodności komórkowej. Jednakże te różne typy komórek są ze sobą blisko spokrewnione i mają stosunkowo niewiele różnic. Natomiast bardziej ewolucyjnie nowe obszary mózgu, takie jak móżdżek i wzgórze, zawierają ogólnie mniej typów komórek. Ale typy ich komórek bardzo się od siebie różnią, a każdy obszar mózgu zawiera unikalne dla siebie typy komórek.
Autorzy postawili hipotezę, że ponieważ starożytny podwzgórze pełni podstawowe funkcje niezbędne do podtrzymania życia, takie jak metabolizm, oddychanie i reprodukcja, został ograniczony ewolucyjnie. Ewolucja trwała dłużej, co doprowadziło do powstania większej liczby typów komórek, ale komórki nie mogły zbytnio oddalić się od swojego podstawowego typu. „Obwody są dobrze ugruntowane i za każdym razem, gdy dokonujesz zmiany, możesz zagrozić życiu zwierzęcia” – powiedział Zeng.
Wprowadzenie
Z drugiej strony nowsze obszary mózgu, takie jak kora, realizują funkcje takie jak funkcje poznawcze i emocje, które pomagają zwierzętom przystosować się do nowych środowisk i wyzwań – dodała. Te mniej ograniczone obszary mózgu mogły ewoluować szybciej i dalej, w wyniku czego powstały typy komórek mózgowych charakterystyczne dla tych regionów.
Wyniki badań mózgu myszy zapowiadają, jakich odkryć prawdopodobnie dokonają naukowcy po ukończeniu atlasu ludzkiego mózgu. Już teraz praca człowieka dostarcza „podstawowych faktów na temat ewolucji mózgu, o których nikt wcześniej nie wiedział” – stwierdził Tomasza Naselarisa, profesor nadzwyczajny na Uniwersytecie w Minnesocie, który nie jest zaangażowany w żadne wysiłki związane z atlasami. „Nikt nie ma pojęcia, co te nowe fakty oznaczają dla ewolucji ludzkiego poznania. Są to jednak bardzo podstawowe fakty, o których nikt nie wiedział, więc prawdopodobnie okażą się istotne”.
Docelowo badacze planują wykorzystać szczegóły komórkowe tych nowych map mózgu jako wskazówki umożliwiające ulepszenie leczenia zaburzeń neurologicznych. „Jedną z rzeczy, która moim zdaniem jest kluczowa przy tworzeniu tych atlasów, jest to, że stanowią one punkt odniesienia lub punkt odniesienia pozwalający zrozumieć, jak zmieniają się rzeczy w kontekście choroby” – powiedział Hodge.
Na przykład, pomimo dziesięcioleci badań, naukowcy nadal tak naprawdę nie wiedzą co powoduje chorobę Alzheimera. Możliwe, że nasze zrozumienie tego zaburzenia utrudnia nadmiernie uproszczona mapa składu mózgu. Specyfika atlasu komórek może sprawić, że badania i leki będą bardziej precyzyjne i skuteczne.
Most do pełnego ciała
Odkrycia zawarte w samym atlasie komórek mózgowych przyprawiają o zawrót głowy. Ale weź pod uwagę, że inne atlasy komórkowe odkrywają podobne trendy. Wydaje się, że badacze odkrywają narząd po narządzie większą różnorodność typów komórek, niż się spodziewali. Odkrycia te sugerują, że zdrowe funkcjonowanie tkanek często zależy od odpowiedniej mieszanki komórek wykonujących nieco inne zadania. Dlatego też każdy atlas poszczególnych komórek zapewnia niemal nieobliczalne nowe możliwości zrozumienia obszaru ciała i wszystkich rzeczy, które mogą z nim pójść nie tak.
Niektórzy badacze mają na myśli szerszy cel: chcą połączyć wszystkie mapy w jedną całość, aby co stworzyć Roser Vento-Tormo, lidera grupy genetyki komórkowej w Wellcome Sanger Institute, w porównaniu z „Mapami Google” przedstawiającymi ludzkie ciało.
Podobnie jak biologiczna wersja przedsięwzięcia Orteliusa,... Atlas komórek ludzkich W ramach projektu trwają prace nad szkicem takiej mapy obejmującej wszystkie 36 bilionów komórek ludzkiego ciała poprzez połączenie map referencyjnych dostarczonych przez naukowców z całego świata. Założony w 2016 r. projekt angażuje obecnie ponad 2,300 współpracowników i znanych fundatorów, takich jak Narodowe Instytuty Zdrowia i Unia Europejska, a także wiele innych grup naukowych i prywatnych.
Pierwsza wersja atlasu komórek ludzkich jest kusząco bliska wielkiego odkrycia: powinno to nastąpić za około dwa lata, powiedział Vento-Tormo. Jest mało prawdopodobne, aby obejmowało profile wszystkich typów komórek ludzkich. Podobnie jak pierwsze atlasy geograficzne lub pierwszy opublikowany genom ludzki, pierwszy atlas komórek ludzkich będzie w momencie publikacji niekompletny, ale planuje się go wielokrotnie poprawiać. „Jesteśmy na początku” – powiedział Vento-Tormo.
Przyszłe atlasy komórkowe prawdopodobnie również dokładniej zbadają tożsamość komórek. Większość map komórkowych uwzględnia wyłącznie informacyjny RNA, który „nie jest nawet jedynym rodzajem RNA w komórce” – powiedział Quake. Co więcej, ekspresja genu niekoniecznie oznacza, że w komórce obecne jest określone białko. Przyszłym celem jest zebranie danych na temat białek i innych produktów molekularnych obecnych w pojedynczych komórkach, powiedział Rhea.
Nawet po ukończeniu pierwszej pełnej mapy komórek ludzkich praca nie zostanie ukończona. Głównym celem projektu Human Cell Atlas jest przedstawienie pełnego zakresu różnorodności ludzkiej, co będzie wymagało wielu próbek z populacji na całym świecie, aby w pełni odwzorować naszą różnorodność komórkową. Próbki te będą musiały uwzględniać wiele osi różnorodności: płeć, wiek, pochodzenie, stan chorobowy i inne.
Zniechęcająca praca, jaka nas czeka, nie jest w stanie ugasić entuzjazmu badaczy nad obecnymi atlasami. „To będzie bardzo ekscytujące zobaczyć, co z tego wszystkiego wyniknie w ciągu najbliższych dwóch lub trzech lat” – powiedział Angelo. Już pierwsze wydania tych atlasów pokazują, jak wiele musimy się jeszcze nauczyć na temat podstaw biologii, a jednocześnie stawiają zupełnie nowe pytania – wyraźne oznaki początku nowej rewolucji naukowej.
„Z pewnością wiele się nauczymy dzięki tym wysiłkom” – powiedział Naselaris. „Po prostu nie wiemy, czego się dowiemy, ponieważ brakuje nam podstawowych faktów potrzebnych do sformułowania większości ważnych pytań”. Podobnie jak pierwsze atlasy geografów, w których brakowało rzek, gór, a czasem całych krajów, te atlasy są wczesnymi szkicami tego, co ma nadejść.
Quanta przeprowadza serię ankiet, aby lepiej służyć naszym odbiorcom. Weź nasze ankieta czytelnicza biologii i zostaniesz wpisany, aby wygrać za darmo Quanta towar.
- Dystrybucja treści i PR oparta na SEO. Uzyskaj wzmocnienie już dziś.
- PlatoData.Network Pionowe generatywne AI. Wzmocnij się. Dostęp tutaj.
- PlatoAiStream. Inteligencja Web3. Wiedza wzmocniona. Dostęp tutaj.
- PlatonESG. Węgiel Czysta technologia, Energia, Środowisko, Słoneczny, Gospodarowanie odpadami. Dostęp tutaj.
- Platon Zdrowie. Inteligencja w zakresie biotechnologii i badań klinicznych. Dostęp tutaj.
- Źródło: https://www.quantamagazine.org/new-cell-atlases-reveal-untold-variety-in-the-brain-and-beyond-20231213/
- :ma
- :Jest
- :nie
- :Gdzie
- ][P
- $W GÓRĘ
- 000
- 10
- 100
- 12
- 16
- 19
- 20
- 2016
- 2020
- 300
- 350
- 36
- a
- zdolność
- Zdolny
- O nas
- Abraham
- AC
- Stosownie
- Konto
- w poprzek
- aktywny
- rzeczywisty
- przystosować
- w dodatku
- Dodatkowy
- Dorosły
- zaawansowany
- Po
- wiek
- temu
- przed
- zmierzać
- Wszystkie kategorie
- Allen
- prawie
- sam
- już
- również
- Alzheimera
- zdumiewający
- wśród
- ilość
- an
- analizuje
- analiza
- analizowane
- Starożytny
- i
- zwierzęta
- Inne
- odpowiedź
- każdy
- osobno
- w przybliżeniu
- SĄ
- obszary
- na około
- AS
- Asystent
- Współpracownik
- At
- publiczność
- Autorzy
- OSIE
- z powrotem
- poparła
- na podstawie
- Baseline
- podstawowy
- BE
- bo
- być
- zanim
- rozpoczął
- Początek
- zaczął
- jest
- Uważa
- BEST
- Ulepsz Swój
- pomiędzy
- Poza
- Duży
- Miliard
- biologia
- Bit
- krew
- ciała
- ciało
- obie
- Mózg
- oddychania
- BRIDGE
- Budowanie
- ale
- by
- nazywa
- CAN
- nieść
- Spowodować
- Przyczyny
- Komórki
- Spis ludności
- Centrum
- centralny
- Wiek
- wyzwania
- zmiana
- zmieniony
- wymiana pieniędzy
- Miasta
- roszczenia
- jasny
- wyraźne znaki
- Zamknij
- dokładnie
- koalicja
- poznawanie
- współpracownicy
- kolega
- kolekcja
- zbiorowo
- COLUMBIA
- jak
- byliśmy spójni, od początku
- w porównaniu
- porównanie
- skompilowany
- kompletny
- Zakończony
- kompleksowość
- skład
- wszechstronny
- obliczeniowy
- komputer
- prowadzenia
- Rozważać
- Budowa
- zawierać
- zawiera
- kontekst
- kontynuować
- kontrast
- przyczyniły
- wkład
- kontrola
- mógłby
- kraje
- pokrycie
- Stwórz
- stworzony
- tworzenie
- krytyczny
- Aktualny
- dane
- zestawy danych
- Data
- Dni
- dekada
- lat
- zależy
- Opisujące
- Mimo
- detal
- szczegółowe
- rozwijać
- rozwijanie
- Różnice
- różne
- KOPAĆ
- Dyrektor
- odkryty
- choroba
- choroby
- nieporządek
- Zaburzenia
- odrębny
- charakterystyczny
- rozróżniać
- dystrybuowane
- Różnorodność
- oszałamiający
- DNA
- do
- robi
- Nie
- robi
- zrobić
- nie
- projekt
- sporządzony
- każdy
- Wcześnie
- echo
- edycja
- editions
- skutecznie
- wysiłek
- starania
- emocja
- starać się
- nieskończoność
- wpisana
- Cały
- środowiska
- Era
- szczególnie
- niezbędny
- ustanowiony
- oszacowanie
- europejski
- Unia Europejska
- Parzyste
- EVER
- Każdy
- ewolucja
- ewoluuje
- ewoluowały
- zbadać
- Badanie
- przykład
- Podniecenie
- ekscytujący
- spodziewany
- eksperyment
- wyrażone
- wyrażenie
- skrajny
- fakty
- wiara
- znajomy
- daleko
- fascynujący
- szybciej
- czuć
- uczucia
- kilka
- mniej
- pole
- znalezieniu
- Ustalenia
- odcisk palca
- i terminów, a
- dopasować
- W razie zamówieenia projektu
- Nasz formularz
- znaleziono
- Założony
- od
- pełny
- w pełni
- funkcjonować
- funkcjonowanie
- Funkcje
- fundamentalny
- dalej
- przyszłość
- zbierać
- genetyczny
- Genetyka
- genomika
- geograficzny
- geografia
- dany
- Glia
- Globalne
- Globalna sieć
- Go
- cel
- Goes
- będzie
- absolwent
- większy
- Zarządzanie
- Grupy
- Przewodniki
- miał
- ręka
- Have
- mający
- he
- Zdrowie
- zdrowy
- Serce
- Trzymany
- pomoc
- pomógł
- jej
- zwiastowanie
- wysoki profil
- wysoko
- go
- wskazówki
- Hodge
- holistyczne
- W jaki sposób
- Jednak
- http
- HTTPS
- człowiek
- Ludzie
- cetnar
- głód
- i
- pomysł
- pomysły
- zidentyfikowane
- zidentyfikować
- tożsamości
- tożsamość
- if
- oświetlać
- zilustrować
- Obrazowanie
- wpływowy
- ważny
- poprawy
- in
- zawierać
- Włącznie z
- niewiarygodny
- indywidualny
- Informacja
- wewnątrz
- Instytut
- instrukcje
- najnowszych
- intrygancki
- Zmyślony
- zaproszony
- zaangażowany
- IT
- JEGO
- Narazić
- Oferty pracy
- właśnie
- usprawiedliwiony
- Trzymać
- nerka
- Uprzejmy
- Wiedzieć
- wiedza
- laboratorium
- laboratoria
- Brak
- jezior
- punkt orientacyjny
- większe
- Nazwisko
- Ostatni rok
- lider
- Skakać
- UCZYĆ SIĘ
- najmniej
- Doprowadziło
- mniej
- poziom
- leży
- życie
- lubić
- Prawdopodobnie
- Ograniczony
- podszewka
- Powiązanie
- Lista
- literatura
- mało
- Wątroba
- usytuowany
- dłużej
- Popatrz
- wyglądał
- poszukuje
- Partia
- zrobiony
- magazyn
- robić
- makijaż
- Dokonywanie
- wiele
- mapa
- Mapy
- Może..
- oznaczać
- leki
- jedynie
- Messenger
- Metabolizm
- może
- milion
- miliony
- nic
- brakujący
- mieszać
- Nowoczesne technologie
- Cząsteczkowa
- Miesiąc
- miesięcy
- jeszcze
- Ponadto
- większość
- przeniósł
- dużo
- mięsień
- narodowy
- Narodowy Instytut Zdrowia
- Natura
- koniecznie
- Potrzebować
- potrzebne
- sieć
- Neurony
- Niemniej jednak
- Nowości
- nowo
- Następny
- NIH
- dziewięć
- Nie
- nic
- powieść
- już dziś
- oceany
- of
- Oferty
- często
- on
- ONE
- tylko
- Okazja
- or
- Inne
- Pozostałe
- ludzkiej,
- na zewnątrz
- zewnętrzne
- koniec
- ogólny
- Papiery
- część
- szczególny
- strony
- Przeszłość
- Wzór
- wzory
- Ludzie
- osobisty
- Miejsce
- Miejsca
- krok po kroku
- plany
- plato
- Analiza danych Platona
- PlatoDane
- punkt
- populacje
- możliwości
- możliwy
- mocny
- precyzyjny
- precyzyjnie
- przewidzieć
- teraźniejszość
- Podgląd
- prywatny
- prawdopodobnie
- sonda
- Produkty
- Profesor
- profile
- projekt
- Białko
- Białka
- okazały
- zapewnia
- że
- opublikowany
- położyć
- Stawia
- quake
- Magazyn ilościowy
- pytania
- szybko
- wychowywanie
- zasięg
- szybko
- RZADKO SPOTYKANY
- Kurs
- Czytaj
- Czytelnik
- zrealizować
- naprawdę
- powód
- odniesienie
- odzwierciedlenie
- region
- regiony
- związane z
- stosunkowo
- zwolnić
- wydany
- WIELOKROTNIE
- reprezentować
- reprodukcja
- wymagać
- Badania naukowe
- badacz
- Badacze
- wynikły
- ujawniać
- Ujawnił
- odkrywczy
- recenzowanie
- zrewidować
- Rewolucja
- prawo
- rzeki
- RNA
- Powiedział
- taki sam
- nauka
- naukowy
- Naukowcy
- Seattle
- widzieć
- wydać się
- widziany
- oddzielny
- sekwencjonowanie
- Serie
- służyć
- zestaw
- Zestawy
- kilka
- Seks
- ona
- powinien
- znaki
- podobny
- ponieważ
- pojedynczy
- skóra
- trochę inny
- So
- kilka
- czasami
- gdzieś
- rozpiętość
- Sparks
- specyficzny
- specyficzność
- spędził
- Stanford
- Uniwersytet Stanford
- rozpoczęty
- Stan
- Ewolucja krok po kroku
- Nadal
- zatrzymanie
- student
- Studiował
- badania naukowe
- sukcesy
- taki
- sugerować
- Wskazuje
- apartament
- Wspierający
- pewnie
- na pewno
- Powierzchnia
- system
- Brać
- liczenie
- Zadanie
- Zespoły
- Technologies
- mówi
- kilkadziesiąt
- niż
- że
- Połączenia
- Informacje
- Państwo
- świat
- ich
- Im
- sami
- następnie
- Tam.
- w związku z tym
- Te
- one
- rzeczy
- myśleć
- Myślący
- to
- tych
- tysiące
- trzy
- Przez
- poprzez
- czas
- do
- już dziś
- razem
- Ton
- także
- narzędzia
- leczenie
- Trendy
- Trylion
- prawdziwy
- SKRĘCAĆ
- włącza
- drugiej
- rodzaj
- typy
- odkryć
- dla
- zrozumieć
- zrozumienie
- unia
- wyjątkowy
- uniwersytet
- mało prawdopodobne,
- bez precedensu
- Niewypowiedziany
- posługiwać się
- usher
- różnorodność
- różnorodny
- wersja
- początku.
- Filmy
- Zobacz i wysłuchaj
- chcieć
- była
- Waszyngton
- Droga..
- we
- webp
- DOBRZE
- były
- Co
- jeśli chodzi o komunikację i motywację
- który
- Podczas
- biały
- KIM
- będzie
- wygrać
- w
- w ciągu
- Praca
- odrobić
- pracujący
- działa
- świat
- świat
- by
- Źle
- rok
- lat
- You
- Twój
- zefirnet
- powiększanie