Rak jelita grubego jest drugim pod względem śmiertelności i trzecim najczęstszym nowotworem w USA. Jedyną skuteczną metodą leczenia tego nowotworu jest operacja. Immunoterapie, które zmieniły sposób leczenia zaawansowanego raka, okazały się skuteczne jedynie w ograniczonym odsetku przypadków raka jelita grubego pacjenci. Dlatego istnieje ogromne zapotrzebowanie na nową identyfikację celów.
Naukowcy z Instytutu Tisch Cancer Institute w Mount Sinai zidentyfikowali nowy gen niezbędny do wzrostu raka okrężnicy i odkryli, że zapalenie w środowisku zewnętrznym wokół guza może przyczyniać się do wzrostu raka jelita grubego. komórki nowotworowe. Po raz pierwszy naukowcy odkryli, że środowisko otaczające guz raka okrężnicy może modyfikować region DNA zwany „superwzmacniaczem”, który jest skomplikowanym regionem z dużą liczbą mechanizmów transkrypcyjnych, które określają, czy komórka jest złośliwa.
Gen PDZK1IP1, który nie był wcześniej uznawany za gen nowotworowy, jest kontrolowany przez ten superwzmacniacz, stanowiący największe 1-2% wszystkich wzmacniaczy w komórce. Wzrost raka okrężnicy został zahamowany po usunięciu PDZK1IP1, co wskazuje, że PDZK1IP1 i jego superwzmacniacz mogą być celami terapii przeciwnowotworowych.
Pierwszym autorem badania jest Royce Zhou, lekarz medycyny/doktorat. student Icahn School of Medicine na Mount Sinai, powiedział: „W Stanach Zjednoczonych rak jelita grubego jest trzecim pod względem częstości występowania i drugim pod względem śmiertelności nowotworem. Leczenie tego nowotworu opiera się na chirurgii, a immunoterapie, które zrewolucjonizowały zaawansowane leczenie nowotworów, okazały się skuteczne jedynie w przypadku niewielkiej podgrupy pacjentów z rakiem okrężnicy. Dlatego istnieje ogromne zapotrzebowanie na nową identyfikację celów”.
Gen PDZK1IP1, który nie był wcześniej uznawany za gen nowotworowy, jest kontrolowany przez ten superwzmacniacz, stanowiący największe 1-2% wszystkich wzmacniaczy w komórce. Wzrost raka okrężnicy został zahamowany po usunięciu PDZK1IP1, co wskazuje, że PDZK1IP1 i jego superwzmacniacz mogą być celem dla leczenie raka.
Starszy autor Ramon Parsons, lekarz medycyny, dyrektor Instytutu Tisch Cancer Institute w Icahn School of Medicine na Mount Sinai, powiedział: „Dla większości pacjentów chorych na raka okrężnicy oznacza to, że zapalenie występujące w guzie przyczynia się do jego wzrostu. To podkreśla znaczenie zrozumienia, co możemy zrobić, aby ograniczyć skutki zapalne w okrężnicy poprzez zapobieganie lub zrozumienie, jaki wpływ dieta może mieć na mikrośrodowisko w okrężnicy. Jeśli chodzi o leczenie, mamy dowody genetyczne, że celowanie w ten gen hamuje rozwój nowotworów. Zrozumienie wszystkich tych różnych elementów zapewni nam lepsze narzędzia do zapobiegania chorobie”.
Pan Zhou powiedział: „To odkrycie było możliwe dzięki badaniu żywej tkanki nowotworowej i otaczającej ją zdrowej tkanki bezpośrednio po operacjach 15 pacjentów z rakiem jelita grubego. Przygotowanie i analiza żywych komórek umożliwiła naukowcom poznanie mikrośrodowiska nowotworu oraz genetycznych i biologicznych czynników powodujących raka okrężnicy”.
dr Parsonsa w dodatku, „Mieliśmy żywe próbki żywych komórek prosto z sali operacyjnej, co pozwoliło nam natychmiast zmierzyć stan epigenetyczny tego guza. Nie dokonalibyśmy tego odkrycia bez infrastruktury tutaj, na górze Synaj”.
Referencje czasopisma:
- Zhou, RW, Xu, J., Martin, TC i in. Superwzmacniacz nabyty przez lokalne mikrośrodowisko nowotworu indukuje onkogenny czynnik w raku jelita grubego. Nat Commun 13 6041 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
