Choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego to przykłady choroby zapalnej jelit (IBD), która charakteryzuje się nadmiarem komórek odpornościowych i substancji chemicznych sygnalizujących stan zapalny, zwanych cytokinami, w jelitach. Istniejące terapie działają tylko u niektórych osób i wiążą się z różnymi negatywnymi skutkami. Często tłumią układ odpornościowy lub specyficznie celują w określone cytokiny.
Od ponad dwudziestu lat wiadomo, że receptor farnesoidu X (FXR) jest głównym białkiem regulatorowym, które wykrywa kwasy żółciowe podawane do przewodu pokarmowego w celu wspomagania trawienia i wchłaniania składników odżywczych. Organizm przygotowuje się na napływ pożywienia włączając i wyłączając dziesiątki programów komórkowych biorących udział w trawieniu, regulacja poziomu cukru we krwioraz metabolizm tłuszczów, gdy FXR zauważy zmianę stężenia kwasów żółciowych na początku posiłku.
Fexaramine to tabletka, która Salk Institute naukowcy stworzyli w 2015 roku, aby aktywować FXR w jelitach. Najpierw wykazali, że tabletka może zapobiegać przyrostowi masy ciała i regulować poziom cukru we krwi u szczurów. W 2019 roku wykazali, że FexD, ulepszona forma feksaraminy, chroni również zmiany w komórkach macierzystych jelit wywołane nowotworem. Ich badania wykazały, że FXR brał udział w kontroli stanu zapalnego.
Teraz naukowcy opracowali lek, który działa jak główny przełącznik resetujący w jelitach. Stwierdzono, że zastosowany lek FexD zapobiega zapaleniu jelit i odwraca je w mysich modelach choroby zapalne jelit.
Starszy naukowiec Michael Downes, współautor nowego artykułu, powiedział: „Za każdym razem, gdy jesz, powodujesz niewielki stan zapalny w jelitach, gdy komórki jelitowe napotykają nowe cząsteczki. FXR zapewnia kontrolę stanu zapalnego podczas normalnego karmienia”.
W tym badaniu naukowcy odkryli, że aktywacja FXR może złagodzić objawy chorób wywołanych stanem zapalnym. Lek zapobiegał lub leczył zapalenie jelit u myszy dotkniętych IBD, gdy naukowcy codziennie podawali doustnie FexD, przed lub po wystąpieniu zapalenia jelit. Wrodzone komórki limfoidalne stanowią podzbiór wysoce zapalnych komórek odpornościowych, a FexD hamuje ich inwazję poprzez aktywację FXR. W rezultacie poziom cytokin wcześniej powiązanych z IBD spadł do poziomu zwykle obserwowanego u myszy o prawidłowym zdrowiu.
Starsza badaczka Annette Atkins, współautorka badania, powiedziała: „Kiedy aktywujemy FXR, przywracamy odpowiednie ścieżki sygnalizacyjne w jelitach, przywracając wszystko do poziomu homeostatycznego”.
FexD częściowo zapobiega powstawaniu cytokin, ponieważ FXR działa bardziej jak przełącznik resetujący układ odpornościowy niż wyłącznik. Oznacza to, że po podaniu dawki FexD układ odpornościowy nadal działa normalnie. Cząsteczka wymaga jeszcze dopracowania, aby można ją było zastosować u ludzi i poddać próbom klinicznym. Mimo to naukowcy twierdzą, że ich odkrycia dostarczają istotnego wglądu w zawiłe powiązania między zdrowiem jelit a stanem zapalnym i mogą pewnego dnia zaowocować leczeniem nieswoistego zapalenia jelit.
Pierwsza autorka, Ting Fu, wcześniej stażysta podoktorski w Salk, a obecnie adiunkt na Uniwersytecie Wisconsin-Madison, powiedziany, „U osób chorych na IBD nasza strategia może potencjalnie być bardzo skuteczna w zapobieganiu nawrotom choroby i jako długoterminowy lek podtrzymujący”.
Referencje czasopisma:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh i in. FXR pośredniczy w wewnętrznych reakcjach ILC na zapalenie jelit. Proceedings of the National Academy of Sciences, DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
