W ciągu ostatnich dwóch dekad wzrosła liczba przypadków przedawkowania narkotyków. W roku 2000 zmarło ponad pięć razy więcej osób w wyniku przedawkowania narkotyków, a jedną z głównych przyczyn są syntetyczne opioidy, takie jak fentanyl. W 2020 r. około 92,000 XNUMX osób zmarło w wyniku przedawkowania nielegalnych narkotyków i opioidów na receptę.
Nalozon uratował życie niezliczonej ilości osób, ale działa tylko w przypadku przedawkowania opioidów i ma inne ograniczenia. Opioidy mają już środek odwracający w postaci naloksonu. Mimo to istnieje wiele nieopioidowych narkotyków – takich jak metamfetamina, PCP, mefedron, ecstasy (MDMA) i kokaina – które nie mają specyficznego antidotum.
Aby znaleźć uniwersalną metodę leczenia przedawkowania narkotyków, zespół ds University of Maryland naukowcy przetestowali związek chemiczny – Pillar[6]MaxQ (P6AS) – jako antidotum na metamfetaminę i fentanyl.
P6AS skutecznie maskował nieopioidowy środek pobudzający zwany metamfetaminą i fentanylem w eksperymentach in vitro i in vivo, a ich potencjalnie śmiertelne skutki biologiczne zostały ograniczone. Jak wynika z dodatkowych badań in vitro, P6AS w znacznym stopniu wiąże się z innymi substancjami, takimi jak PCP, ecstasy i mefedron, co zwiększa prawdopodobieństwo, że pewnego dnia P6AS będzie można wykorzystać do blokowania różnych narkotyków.
Główny autor badania, Lyle Isaacs, profesor na Wydziale Chemii i Biochemii UMD, powiedział: „Kiedy umieścimy cząsteczki w naszych pojemnikach, możemy wyłączyć ich właściwości biologiczne i w ten sposób odwrócić wszelkie skutki, jakie mogą mieć. Zmierzyliśmy interakcję między naszym pojemnikiem a różnymi narkotykami – takimi jak metamfetamina, fentanyl, ecstasy, PCP i inne – i odkryliśmy, że nowy pojemnik, który stworzyliśmy, bardzo silnie wiąże wiele z nich”.
P6AS skutecznie maskował nieopioidowy środek pobudzający zwany metamfetaminą i fentanylem w eksperymentach in vitro i in vivo, a ich potencjalnie śmiertelne skutki biologiczne zostały ograniczone. Jak wynika z dodatkowych badań in vitro, P6AS w znacznym stopniu wiąże się z innymi substancjami, takimi jak PCP, ecstasy i mefedron, co zwiększa prawdopodobieństwo, że pewnego dnia P6AS będzie można wykorzystać do blokowania różnych narkotyków.
W przeciwieństwie do naloksonu, który zapobiega wiązaniu się narkotyku z receptorami w mózgu, pojemnik molekularny zespołu UMD działa na narkotyki bezpośrednio w krwiobiegu.
Izaak powiedział, „Nasz związek wchłania lek z krwiobiegu i, naszym zdaniem, pomaga w jego wydalaniu z moczem. Jest to proces farmakokinetyczny, podczas którego staramy się zminimalizować stężenie wolnego leku w organizmie.”
Aby ustalić, czy ta substancja chemiczna ułatwia eliminację leku z organizmu, wymagane są badania eksperymentalne. Eksperci uważają, że jeśli zadziała zgodnie z oczekiwaniami, będzie szczególnie pomocny w przypadku przedawkowania fentanylu, który może być do 100 razy silniejszy niż morfina i do 50 razy silniejszy niż heroina. Niektóre osoby nadal przedawkują nawet po zastosowaniu naloksonu, co wynika z jego siły działania i utrzymującego się wpływu na organizm. Według Isaacsa wydalanie fentanylu może zatrzymać ten stan, zwany narkotyzacją.
Isaacs powiedziany, „Prawdopodobnie upłyną lata, zanim nowy związek zostanie zatwierdzony do stosowania u ludzi. Przewiduje jednak, że można go podawać w postaci zastrzyku, podobnie jak nalokson, ale potencjalnie z szerszymi zastosowaniami. Isaacs uważa, że można go nawet zastosować w leczeniu przedawkowania niezwykle silnych leków, takich jak karfentanyl, który w ostatnich latach powiązano z licznymi zgonami spowodowanymi przedawkowaniem”.
„Istnieją inne syntetyczne opioidy, które są znacznie silniejsze niż fentanyl – np. karfentanyl, których działanie trudno odwrócić za pomocą naloksonu. Ponadto ludzie otrzymują tak duże ilości fentanylu, że potrzebne są wielokrotne dawki naloksonu, więc jest miejsce na nowy, ulepszony środek, który mógłby pomóc w takich sytuacjach”.
Referencje czasopisma:
- Adam T. Brockett i in. Pillar[6]MaxQ: Silny supramolekularny gospodarz do sekwestracji metamfetaminy i fentanylu in vivo. Chem, DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
