Liczba i jakość oocytów określa rezerwę jajnikową. Odnosi się do potencjału reprodukcyjnego pozostawionego w dwóch jajnikach kobiety na podstawie liczby i jakości jajeczek. Pomimo jej fundamentalnego znaczenia, nasza wiedza na temat tworzenia i utrzymywania rezerwy jajnikowej pozostaje słaba.
Naukowcy z University of California w Davisopisują mechanizmy epigenetyczne, które kontrolują rozwój i działanie rezerwy jajnikowej ssaków, oferując molekularny wgląd w zdrowie i okres życia żeńskich układów rozrodczych.
Profesor Satoshi Namekawa z Wydziału Mikrobiologii i Genetyki Molekularnej Uniwersytetu Kalifornijskiego powiedział: „U kobiet w wieku powyżej 35 lat obserwuje się spadek płodności. Nasze badanie może dać nam podstawę do zrozumienia, w jaki sposób Płodność kobiet jest ustalony i utrzymywany na poziomie molekularnym i dlaczego maleje wraz z wiekiem.”
Wszystkie oocyty w pierwotnych pęcherzykach jajnikowych wstrzymują swój rozwój po utworzeniu rezerwy jajnikowej i mogą pozostawać w tym stanie wstrzymania przez dziesięciolecia.
Namekawa powiedział: „Te zatrzymane oocyty wspierają płodność. Niektóre dotychczas nieznane mechanizmy molekularne wstrzymują rozwój. Głównym pytaniem jest, jak te komórki mogą być utrzymywane przez dziesięciolecia? To wielkie pytanie. Nie mogą się dzielić, nie mogą się rozmnażać i pozostają spokojne w Jajników przez dekady. Jak to jest możliwe?"
Źródło: Satoshi Namekawa, UC Davis
Naukowcy wykorzystali mysie mutanty do odkrycia, że białka Polycomb Repressive Complex 1 są odpowiedzialne za zatrzymanie tej fazy przejściowej oocytów (PRC1). PRC1 hamuje proces rozwoju, zwany mejozą, który zachodzi przed powstaniem rezerwy jajnikowej.
Dzięki temu zapewnia prawidłowy program ekspresji genów w rezerwie jajnikowej. Kiedy zespół stworzył mysie mutanty ze zubożoną maszynerią PRC1, odkryli, że nie można ustanowić rezerwy jajnikowej, a komórki uległy śmierci komórkowej.
Namekawa powiedziany, „Wykazujemy, że warunkowa delecja PRC1 powoduje szybkie uszczuplenie pęcherzyków i bezpłodność. Wyniki te silnie implikują PRC1 w krytycznym procesie utrzymywania epigenomu pierwotnych pęcherzyków podczas przedłużającego się zatrzymania, które u ludzi może trwać do 50 lat”.
„Niedobory funkcjonalności PRC1 mogą pomóc wyjaśnić przypadki przedwczesnej niewydolności jajników i niepłodności u ludzi”.
„Teraz, gdy odkryliśmy, że ten proces epigenetyczny jest kluczem do ustanowienia, następne pytanie brzmi: czy możemy odkryć bardziej szczegółowy mechanizm tego procesu?”
„Jak można utrzymać rezerwę jajnikową przez dziesięciolecia?”
Referencje czasopisma:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. i in. Do wygenerowania rezerwy jajnikowej wymagane jest programowanie epigenetyczne za pośrednictwem PRC1. Nat Commun 13 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
