Trójka dzieci dobrze się rozwija po przeszczepieniu nerek bez leków immunosupresyjnych PlatoBlockchain Data Intelligence. Wyszukiwanie pionowe. AI.

Troje dzieci dobrze się rozwija po przeszczepieniu nerki bez leków immunosupresyjnych

Znacznik czasu: 27 czerwca 2022 10:00
przekrój biotechnologii druku 3D ludzkiej nerki

Niecałe trzy lata temu ośmioletni Kruz i jego młodsza siostra Paizlee leżeli na stole chirurgicznym, gotowi na przyjęcie nowych nerek. Oboje przeszli zabiegi medyczne, które zniechęciłyby każdego dorosłego. Po życiu z problemami immunologicznymi i powolną niewydolnością nerek, aby przygotować się do operacji, ich szpik kostny został całkowicie zniszczony w szpitalu za pomocą leku napromieniającego, a następnie przeszczepiony z komórkami macierzystymi dawcy rodzica.

To już niepokojąca procedura. Ale jeszcze bardziej denerwujący był fakt, że dzieci były pionierami śmiałej metody przeszczepu – takiej, która, jeśli się powiedzie, wyeliminuje ich potrzebę przyjmowania leków hamujących układ odpornościowy do końca życia.

Trzy lata później oboje dzieci dobrze prosperują. Ich ciała z łatwością przyjęły szpik kostny i nerkę dawcy jako swoje własne. Ich problemy z odpornością ustąpiły. Obie przeszczepione nerki są w doskonałym stanie, bez oznak odrzucenia. Tym bardziej imponujące: od 30 dni po operacji nie brali żadnych leków immunosupresyjnych.

„Wyleczyli się i wyzdrowieli i robią rzeczy, o których nigdy nie myśleliśmy, że będą możliwe” powiedziany ich matka, Jessica Davenport. „Robią cuda”.

Kruz i Paizlee biorą udział w małej próbie w Stanford Medicine, która przesuwa granice transplantacji narządów. Klasyczna procedura już ratuje życie. Ale z tym wiąże się seria nieprzyjemnych kajdan. Głównym z nich jest zapotrzebowanie na leki immunosupresyjne, które tłumią układ odpornościowy, aby zapobiec atakowaniu nowego narządu jako najeźdźcy. Leki te są mieczami obosiecznymi, ponieważ zwiększają ryzyko infekcji i nowotworów. Przeszczepiona nerka od żywego dawcy trwa średnio zaledwie 19 lat. Dla dzieci oznacza to wiele procedur przez całe życie, zwiększając ryzyko odrzucenia.

nowa „The Puzzle of Monogamous Marriage” opublikowane w New England Journal of Medicine szczegóły lepiej. Nazywa się to przeszczepem podwójnej odporności/narządu litego (DISOT) i przenosi zarówno komórki macierzyste dawcy, jak i narząd do biorcy. DISOT został już przetestowany w małych próbach z niespójnymi wynikami. Tutaj zaktualizowany DISOT okazał się „niezwykłym doświadczeniem”, powiedziany Dr Thomas Spitzer z Massachusetts General Hospital i dr David Sachs z Columbia University, którzy nie brali udziału w badaniu.

Na razie technologia została przetestowana tylko na tych dzieciach. Ale jest to strategia, którą można również rozważyć w przypadku pacjentów z innymi schorzeniami, w których konieczne jest całkowite przejęcie odporności u gospodarza, aby wspomóc rozwój przeszczepionego narządu.

Przeszczep Terror

Nasze ciała nie potrafią podłączyć organów, jak części zamienne do komputerów. Pierwszą zasadą przeszczepu narządów jest to, że narządy dawcy muszą „dopasować się” do żywiciela, aby uniknąć odrzucenia. Oznacza to, że cząsteczki białka, które pomagają ciału odróżnić siebie od innych, muszą być podobne – cecha wspólna (ale nie gwarantowana) wśród członków tej samej rodziny.

Kluczem do „pobrania” organu jest zmniejszenie destrukcyjnych ataków odpornościowych – świętego Graala transplantacji. Jednym z pomysłów jest inżynieria genetyczna przeszczepionego narządu tak, aby lepiej pasował do organizmu biorcy. Innym pomysłem jest spojrzenie poza sam narząd na źródło odrzucenia: hemopoetyczne komórki macierzyste, zagnieżdżone w szpiku kostnym, które produkują krew i komórki odpornościowe.

Teoria DISOT jest prosta, ale sprytna: wtedy zamień system odpornościowy biorcy na system dawcy przeszczep narząd. Szpik kostny biorcy ulega zniszczeniu, ale szybko zasiedla się komórkami macierzystymi dawcy. Gdy nowy układ odpornościowy przejmie kontrolę, narząd wchodzi.

Niestety, pierwsze próby z użyciem DISOT poszły strasznie źle. Kilka zgonów miało miejsce, gdy przeszczepiony układ odpornościowy zaatakował inne części ciała w zagrażającym życiu stanie zwanym chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

Obejście komórkowe

Biorąc pod uwagę ryzyko, zespół starannie dobierał uczestników. Wszystkie trzy zarejestrowane dzieci mają nieuleczalny zespół genetyczny zwany dysplazją immunologiczną Schimke (SIOD). Poważnie uszkadza wiele narządów, w tym nerki. Nie ma lekarstwa-średnia długość życia to tylko nieco ponad dziewięć lat.

Aby ratować życie swoich dzieci, rodziny zdecydowały się dołączyć do nowego badania.

Analizując wcześniejsze próby, zespół zdał sobie sprawę, że dwa główne typy komórek odpornościowych mogą być przyczyną wcześniejszych niepowodzeń. Jednym z nich są limfocyty T alfa-beta, które normalnie ataki montowania przed atakującymi bakteriami, wypompowując chemikalia, które dosłownie rozrywają je na strzępy. Innym jest komórki B CD19, rodzaj komórki odpornościowej, która normalnie pomaga w uzyskaniu odpowiedzi immunologicznej – nie jest to wspaniała rzecz w nowym ciele.

Zespół oddzielił te dwa typy komórek po pobraniu szpiku kostnego dawcy od rodziców. Proces jest stosunkowo „delikatny”, powiedział zespół. Proces ten zmniejsza zagrożenie GVHD, umożliwiając rodzicowi przekazanie darowizny swoim dzieciom — nawet jeśli są one tylko w połowie dopasowane.

Wyboista droga

Nie wszystko szło gładko. Kruz otrzymał komórki macierzyste od swojej matki, Jessiki. Po przeszczepie rozwinęła się łagodna infekcja wirusowa i stan immunologiczny skóry, który ustąpił po leczeniu. Pięć miesięcy później wszczepiono mu nerkę od Jessiki, a następnie przez 30 dni stosowano leki hamujące układ odpornościowy. Teraz, prawie trzy lata po przeszczepie, Kruz jest całkowicie odstawiony od leków immunosupresyjnych. Podczas ostatniej kontroli jego układ odpornościowy został całkowicie zastąpiony przez układ matki, z w pełni zdrową i funkcjonalną nerką.

Siostra Kruz, Paizlee, odbyła podobną podróż. Otrzymała komórki macierzyste ojca i nerka. Do 150 dnia po przeszczepie komórek macierzystych jej układ odpornościowy został zastąpiony przez komórki jej ojca, a 22 miesiące później nie wykazuje oznak odrzucenia jego nerki, nawet gdy nie stosuje leków immunosupresyjnych. Trzecie dziecko w procesie również odniosło sukces. Ponieważ wszystkie dzieci miały ponownie zaludnione układy odpornościowe, DISOT wyleczył również ich początkowe, trwające całe życie niedobory odporności.

„Robią wszystko: chodzą do szkoły, wyjeżdżają na wakacje, uprawiają sport… prowadzą zupełnie normalne życie” powiedziany autorka badania dr Alice Bertaina.

Wciąż jest sporo niewiadomych, takich jak czas trwania leczenia. Dzieci mogą być również bardziej podatne na leczenie niż inne populacje, ponieważ pierwotnie cierpiały na niedobory odporności. To, czy podobny reżim przyniósłby korzyści osobom bez problemów immunologicznych, jest nadal dyskusyjne.

„Szczegóły tej strategii mogą nie mieć zastosowania do wszystkich podejść do indukcji tolerancji” – powiedzieli Spitzer i Sachs.

Zespół doskonale zdaje sobie sprawę. Teraz planują rozszerzyć ten pomysł na inną wrażliwą populację – dzieci, które przeszły początkowy przeszczep nerki, ale narząd został odrzucony przez ich ciała. Są to częste, ale trudne przypadki, ponieważ ich układ odpornościowy został „przygotowany” do atakowania narządów zastępczych. Dalej zespół bada również sposoby rozszerzenia swojego podejścia na inne narządy lub te pochodzące od zwłok.

Autorzy twierdzą, że czeka nas długa droga, wymagająca co najmniej trzech do pięciu lat badań. „To wyzwanie, ale nie jest niemożliwe”.

Na razie Kruz, Paizlee i ich rodzice są wdzięczni za pracę. „To naprawdę fajne, że torują drogę innym rodzinom do doświadczania tych samych rzeczy, które my my byliśmy w stanie doświadczyć” – powiedziała Jessica.

Kredytowych Image: kryształowe światło / Shutterstock.com

Znak czasu:

Więcej z Centrum osobliwości