Niedawno stało się oczywiste, że ludzki gen CREB-Regulated Transcription Coactivator 1 (CRTC1) jest powiązany z otyłością. Myszy pozbawione CRTC1 rozwijają otyłość, co sugeruje, że CRTC1 w normalnym działaniu zapobiega otyłości. Konkretne neurony, które zmniejszają otyłość i mechanizm, który zawierają, są jednak nadal niejasne, ponieważ CRTC1 znajduje się we wszystkich mózgach neurony.
Zespół badawczy kierowany przez profesora nadzwyczajnego Shigenobu Matsumurę z Graduate School of Human Life and Ecology at Uniwersytet Metropolitalny w Osace skupili się na neuronach wykazujących ekspresję receptora melanokortyny-4 (MC4R), aby wyjaśnić mechanizm, dzięki któremu CRTC1 hamuje otyłość. Postulowali, że ponieważ wiadomo, że mutacje genu MC4R powodują otyłość, ekspresja CRTC1 w neuronach eksprymujących MC4R zmniejszy otyłość. Aby zbadać wpływ, jaki utrata CRTC1 w tych neuronach miała na otyłość i cukrzycę, opracowali linię myszy, które wykazują normalną ekspresję CRTC1 poza neuronami eksprymującymi MC4R, w których jest on zablokowany.
Myszy pozbawione CRTC1 w neuronach eksprymujących MC4R nie różniły się od myszy kontrolnych pod względem masy ciała, gdy otrzymywały regularną dietę. Zwierzęta z niedoborem CRTC1 przejadane były zauważalnie bardziej otyłe niż myszy kontrolne i ostatecznie nabyte cukrzyca kiedy były karmione dietą wysokotłuszczową.
Profesor Matsumura powiedziany, „To badanie ujawniło rolę, jaką gen CRTC1 odgrywa w mózgu i część mechanizmu, który powstrzymuje nas przed przejadaniem się wysokokalorycznymi, tłustymi i słodkimi pokarmami. Mamy nadzieję, że doprowadzi to do lepszego zrozumienia, co powoduje, że ludzie przejadają się”.
Referencje czasopisma:
- Shigenobu Matsumura, Motoki Miyakita, Haruka Miyamori i in. Niedobór CRTC1, szczególnie w komórkach wykazujących ekspresję receptora melanokortyny-4, wywołuje hiperfagię, otyłość i insulinooporność. Dziennik FASEB, DOI: 10.1096/fj.202200617R
