Após a perda de peso, Ozempic está pronto para conquistar um universo de distúrbios cerebrais

Uma palavra inescapável dominou a biomedicina este ano: Ozempic.

Os médicos ficaram surpresos com a eficácia do medicamento no tratamento do diabetes, para o qual foi aprovado pela FDA, e da obesidade. A mídia social impulsionou-o para o zeitgeist do ano como uma droga “milagrosa” para perda de peso que pode ajudar as pessoas a perder peso sem esforço – por saúde ou por vaidade.

Não é nenhuma maravilha. As pílulas dietéticas têm uma história longa e tumultuada. Desde “pílulas arco-íris” carregadas de anfetaminas até o notório fen-phen e seus efeitos colaterais mortais nos pulmões e no coração, essas pílulas têm uma reputação assassina.

Os cientistas há muito procuram uma pílula segura e eficaz que reduza o apetite sem consequências perigosas. Embora não esteja livre de efeitos colaterais, Ozempic chega muito mais perto de se adequar ao perfil. Ele faz sua mágica imitando a resposta natural do corpo após uma refeição satisfatória – faz o usuário se sentir satisfeito. Sem ter que resistir à fome constante, os quilos desaparecem.

Para muitas pessoas que lutam contra a obesidade, a droga é um potencial salva-vidas. O excesso de peso está associado a maiores incidências de acidente vascular cerebral, doenças cardíacas e hepáticas, apnéia do sono, problemas articulares e alguns tipos de câncer. Um grande ensaio clínico este ano, em dezenas de milhares de pessoas com sobrepeso e sem diabetes, o principal ingrediente do Ozempic, a semaglutida, reduziu o risco de acidente vascular cerebral e ataque cardíaco, ao mesmo tempo que diminuiu as chances de morte devido a problemas cardiovasculares.

Talvez ainda mais importante, o medicamento está gradualmente a mudar a visão da sociedade sobre a obesidade – não se deve à falta de força de vontade, mas a uma condição médica crónica que pode ser tratada.

Mas o Ozempic e medicamentos semelhantes – como o Wegovy, outro medicamento à base de semaglutida que foi aprovado pela FDA para perda de peso – já estão definidos para o próximo capítulo: combater uma vasta gama de doenças cerebrais, incluindo Alzheimer e Parkinson. Estão em andamento ensaios clínicos para o vício, e os medicamentos estão se mostrando promissores no combate ao transtorno bipolar e à depressão.

Do intestino ao cérebro

Por que os medicamentos úteis no tratamento do diabetes e na perda de peso também seriam eficazes para o humor, o vício e as doenças neurodegenerativas?

Tudo se resume a como Ozempic e Wegovy funcionam. Ambos contêm semaglutida, uma substância química que imita um hormônio chamado peptídeo-1 semelhante ao glucagon, ou GLP-1. Após uma refeição, à medida que nosso intestino percebe um influxo de nutrientes, as células do intestino liberam o hormônio. O GLP-1 diz ao estômago para diminuir a velocidade com que esvazia seu conteúdo. Também faz com que o pâncreas libere mais insulina para manter o açúcar no sangue sob controle – mantendo um estado metabólico que é crítico para a saúde do cérebro.

Mas aqui está o ponto crucial. O GLP-1 não percorre apenas o intestino; também entra facilmente no cérebro.

Protegido por uma barreira celular bem unida, o cérebro muitas vezes rejeita moléculas grandes que poderiam danificar os seus neurónios sensíveis, mas admite prontamente o GLP-1. A hormona activa neurónios numa vasta gama de áreas do cérebro, incluindo o “centro de recompensa” e o hipocampo, que desempenham papéis críticos na regulação do humor e da memória.

Isso faz com que os neurocientistas se perguntem: o GLP-1 pode ajustar a função cerebral para apoiar a saúde neurológica ou mental?

Vício

Um efeito colateral tentador das pessoas que tomam medicamentos semelhantes ao GLP-1 é que elas estão menos interessadas em consumir álcool e outras substâncias alucinantes. Não está claro por que isso acontece, mas é provável que seja porque o hormônio amortece as vias de recompensa no cérebro.

Um estudo, por exemplo, deu aos macacos alcoólatras (sim, isso é uma coisa) acesso a um open bar durante quatro horas por dia. Esses macacos adoram bebida. Prosperando no Caribe, eles são famosos por roubar bebidas alcoólicas dos turistas. Após duas a cinco semanas de tratamento, aqueles que foram injetados com drogas semelhantes ao GLP-1 reduziram a ingestão de álcool, mesmo quando tentados a beber álcool à vontade. Em vez disso, eles prontamente beberam água doce.

Os imitadores do GLP-1 também podem ajudar a reduzir o vício do fumo. Um pequeno ensaio clínico em 2021, descobriram que fumantes, embora usassem adesivos de nicotina, abandonaram prontamente o hábito quando injetados com um medicamento GLP-1 de primeira geração. Quase metade dos participantes tratados com GLP-1 pararam de fumar – uma taxa de sucesso quase o dobro da de um grupo de controle que usava apenas adesivos de nicotina.

Como acontece com qualquer novo medicamento, os resultados não são definitivos. Um estudo para alcoolismo usando um imitador de GLP-1 de primeira geração encontraram pouca diferença em pessoas submetidas a terapia comportamental. Ambos os grupos reduziram o consumo de álcool, mas o medicamento GLP-1 não melhorou ainda mais a recuperação. Um ensaio usando o medicamento para abuso de cocaína também encontraram efeitos insignificantes.

Dito isto, a semaglutida é muito mais eficiente do que os imitadores do GLP-1 de primeira geração. Os ensaios clínicos são nas obras, alguns usando imagens cerebrais para ver como o cérebro reage à droga em tempo real.

Transtornos do humor

A depressão e outros transtornos de humor também são alvos possíveis para imitadores do GLP-1.

Muitas vezes considerado puramente neurológico, o humor está intimamente ligado a outras partes do corpo, incluindo o intestino. Pessoas com depressão frequentemente apresentam alterações no apetite e nos níveis de hormônios intestinais – incluindo o GLP-1.

Uma análise de seis ensaios com mais de 2,000 participantes descobriram que drogas que imitam o GLP-1 aliviaram a depressão. outro julgamento envolvendo 29 pessoas com transtorno bipolar ou depressão, descobriu que os medicamentos eliminaram as alterações de humor por pelo menos seis meses após o tratamento.

As drogas poderiam funcionar alterando as conexões neurais no cérebro.

Os neurônios se parecem um pouco com árvores, com troncos gigantes que processam informações e galhos que “conversam” com os vizinhos. Esses ramos murcham em um cérebro deprimido, dificultando a conexão dos neurônios entre si e a formação de redes saudáveis. Além do mais, o hipocampo – uma região cerebral crítica para a memória – luta para gerar novos neurônios, que ajudam a manter a memória e o humor. Todas essas mudanças contribuem para transtornos de humor.

Os antidepressivos clássicos e as terapias mais recentes, incluindo a cetamina, revertem os sintomas depressivos, ajudando os neurônios a regenerarem seus ramos. Estudos iniciais em camundongos sugerem drogas semelhantes ao GLP-1 também religar o cérebro regiões que murcham com a depressão e aliviam os sintomas maníacos em camundongos bipolares. Embora ainda preliminares, estes resultados abrem caminho para mais testes em humanos.

Doença de Alzheimer

A demência é uma jornada cansativa para aqueles que sofrem dos sintomas e suas famílias. As doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer ou a doença de Parkinson, corroem lentamente as memórias, o raciocínio e, eventualmente, ceifam vidas. A inflamação crónica, que danifica os neurónios e os vasos sanguíneos e está associada a níveis descontrolados de açúcar no sangue, é um factor importante.

Como o Ozempic e medicamentos similares reduzem o açúcar no sangue, eles também poderiam potencialmente atenuar a inflamação no cérebro da pessoa com Alzheimer e retardar a perda de cognição. Alguns testes estão em andamento. Novo Nordisk, a gigante farmacêutica dinamarquesa por trás do Ozempic e do Wegovy, lançou dois ensaios clínicos em 2021 para ver se a semaglutida retarda o declínio cognitivo em pacientes com Alzheimer. Os primeiros resultados são esperados em 2025. Enquanto isso, várias empresas, incluindo Neuralmente e Kariya Farmacêutica, estão testando se medicamentos que imitam o GLP-1 podem restaurar a cognição na doença de Parkinson.

Por enquanto, não entendemos completamente como essas drogas funcionam no cérebro. Eles poderiam alterar metabolismo do colesterol – um processo essencial pelo qual os neurônios constroem suas bainhas protetoras. GLP-1 também retrabalho a forma como os neurônios se conectam entre si para formar redes funcionais, que poderia ser a forma como o Ozempic e drogas semelhantes atuam no cérebro.

Se os efeitos durarão é outro mistério. Os primeiros resultados para a obesidade sugerem que os imitadores do GLP-1 não são “drogas para sempre”, na medida em que o peso dos pacientes recupera parcialmente após a interrupção do regime diário. Quanto ao cérebro? Só o tempo irá dizer.

Crédito de imagem: NIH

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• Fonte: https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/