Alnylam anuncia a aprovação da FDA do AMVUTTRA™ (vutrisiran), um RNAi terapêutico para o tratamento da polineuropatia da amiloidose hereditária mediada por transtirretina em adultos

– Primeiro e único tratamento aprovado pela FDA que demonstra reversão no comprometimento da neuropatia com administração subcutânea uma vez a cada três meses –

– AMVUTTRA atendeu aos parâmetros primários e secundários, com melhora significativa na polineuropatia, qualidade de vida e velocidade de marcha em relação ao placebo externo –

– Empresa espera lançar no início de julho, com acordos baseados em valor para acelerar o acesso –

– Alnylam sediará teleconferência amanhã, terça-feira, 14 de junho de 2022 às 8h ET –

CAMBRIDGE, Massachusetts - (BUSINESS WIRE) -Alnylam Farmacêutica, Inc. (Nasdaq: ALNY), empresa líder em terapêutica de RNAi, anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o AMVUTTRA (vutrisiran), um medicamento de RNAi administrado por injeção subcutânea uma vez a cada três meses (trimestralmente) para o tratamento da polineuropatia da amiloidose hereditária mediada por transtirretina (hATTR) em adultos. A amiloidose ATTRh é uma doença rara, hereditária, rapidamente progressiva e fatal, com manifestações de polineuropatia debilitantes, para a qual existem poucas opções de tratamento. A aprovação da FDA baseia-se nos resultados positivos de 9 meses do estudo HELIOS-A Fase 3, onde o AMVUTTRA melhorou significativamente os sinais e sintomas da polineuropatia, com mais de 50% dos pacientes apresentando interrupção ou reversão das manifestações da doença.

“Há vinte anos, a Alnylam foi fundada com a visão ousada de que a interferência de RNA causaria um impacto significativo na vida de pessoas em todo o mundo que necessitam de novas abordagens para tratar doenças graves com necessidades médicas significativas não satisfeitas, como a amiloidose ATTRh. Hoje, o AMVUTTRA tem o potencial de mudar o padrão de tratamento das pessoas que vivem com a polineuropatia desta doença devastadora”, disse Yvonne Greenstreet, MBChB, CEO da Alnylam Pharmaceuticals. “Estamos muito gratos aos pacientes, familiares e investigadores envolvidos em tornar o AMVUTTRA uma realidade para a comunidade da amiloidose ATTRh. Como a quinta terapia de RNAi desenvolvida pela Alnylam a receber aprovação regulatória em menos de quatro anos, acreditamos que AMVUTTRA representa um marco importante que nos deixa um passo mais perto de alcançar nosso P⁵Metas x25 voltadas para a transição da Alnylam para uma empresa líder em biotecnologia.”

A aprovação do AMVUTTRA pela FDA é baseada em resultados positivos em 9 meses do HELIOS-A, um estudo global, randomizado, aberto e multicêntrico de Fase 3 que avaliou a eficácia e segurança do AMVUTTRA em um grupo diversificado de pacientes com amiloidose ATTRh com polineuropatia. 164 pacientes com amiloidose ATTRh foram randomizados 3:1 para receber 25 mg de vutrisiran (N=122) por injeção subcutânea uma vez a cada três meses ou 0.3 mg/kg de patisiran (N=42) por infusão intravenosa uma vez a cada três semanas (referência grupo) por 18 meses. A eficácia do AMVUTTRA foi avaliada comparando o grupo AMVUTTRA no HELIOS-A com o grupo placebo (n = 77) do estudo de Fase 3 APOLLO de patisiran, um estudo randomizado controlado em uma população de pacientes comparável.

AMVUTTRA atingiu o objetivo primário do estudo, a alteração da linha de base no Índice de Comprometimento de Neuropatia modificado + 7 (mNIS+7) em 9 meses. O tratamento com AMVUTTRA (N=114) resultou numa diminuição média (melhoria) de 2.2 pontos no mNIS+7 em relação ao valor basal, em comparação com um aumento médio (piora) de 14.8 pontos relatado para o grupo de placebo externo (N=67), resultando numa Diferença média de 17.0 pontos em relação ao placebo (p<0.0001); aos 9 meses, 50 por cento dos pacientes tratados com AMVUTTRA apresentaram melhora no comprometimento da neuropatia em relação ao valor basal.

AMVUTTRA também atingiu todos os desfechos secundários do estudo aos 9 meses, com melhora significativa na pontuação do Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN) e no teste cronometrado de caminhada de 10 metros (10-MWT), e melhorias foram observadas em desfechos exploratórios, incluindo alteração da linha de base no índice de massa corporal modificado (IMCm), todos relativos ao placebo externo. Resultados de eficácia aos 18 meses foram consistentes com os dados de 9 meses, com AMVUTTRA alcançando melhorias estatisticamente significativas em comparação com placebo externo para todos os desfechos secundários, incluindo mNIS+7, Norfolk QoL-DN, 10-MWT e mBMI, e não inferioridade na redução sérica de TTR em relação ao interior -estudar grupo de referência patisiran.

AMVUTTRA demonstrou um perfil encorajador de segurança e tolerabilidade com 9 meses de administração e não houve interrupções ou mortes relacionadas ao medicamento. Os eventos adversos (EAs) mais comumente relatados em pacientes tratados com AMVUTTRA incluíram artralgia (11 por cento), dispneia (7 por cento) e diminuição da vitamina A (7 por cento). As reações no local da injeção (RIS) foram relatadas em 5 pacientes (4 por cento) e foram todas leves e transitórias.

“A aprovação do AMVUTTRA pela FDA é muito encorajadora para a comunidade de amiloidose hATTR, que precisa de terapias adicionais para abordar a polineuropatia desta doença multissistêmica progressiva e potencialmente fatal”, disse Michael Polydefkis, M.D., MHS, Professor, Johns Hopkins Neurology e HELIOS -Um investigador de estudo. “AMVUTTRA é uma nova opção terapêutica que demonstrou o potencial de interromper ou reverter a progressão da polineuropatia em pacientes com um perfil de segurança aceitável, juntamente com um regime de dosagem subcutânea pouco frequente que também pode ajudar a melhorar a experiência de gestão da doença para os pacientes.”

“Hoje comemoramos a aprovação do vutrisiran pela FDA, uma opção de tratamento bem-vinda para pacientes com amiloidose ATTRh que enfrentam os desafios da polineuropatia da doença”, disse Isabelle Lousada, fundadora e CEO do Amyloidosis Research Consortium. “Com esta aprovação, a Alnylam expandiu as opções de tratamento que podem apoiar melhorias na qualidade de vida, proporcionando esperança aos pacientes e familiares na comunidade da amiloidose.”

A Alnylam tem um histórico forte e comprovado para garantir que aqueles que podem se beneficiar da terapêutica RNAi tenham acesso a eles, conforme descrito no último relatório da Empresa Relatório de Filosofia de Acesso do Paciente. Consistente com nossa filosofia de acesso ao paciente, o preço do AMVUTTRA está de acordo com o valor entregue. Prevê-se que a nossa estrutura existente de acordo inovador baseado em valor (VBA) ajude a acelerar o acesso a esta importante terapia para os pacientes. Espera-se que o AMVUTTRA esteja disponível para envio a prestadores de cuidados de saúde nos EUA no início de julho.

Alnylam oferece um programa de serviços de suporte ao paciente, Alnylam Assist, para que pessoas nos EUA tenham prescrito AMVUTTRA e suas famílias para receber ajuda no acesso a esta nova terapia. O Alnylam Assist inclui Case Managers, uma equipe dedicada a ajudar os pacientes na verificação de benefícios de seguro e assistência financeira para aqueles que se qualificam. Os contatos de educação do paciente também estão disponíveis para responder às perguntas dos pacientes sobre sua doença e tratamento. Médicos e pacientes podem aprender mais sobre o programa de serviços de apoio ao paciente da Alnylam visitando AlnylamAssist.com ou ligando para 1-833-256-2748.

O Vutrisiran está sob análise da Agência Europeia de Medicamentos (EMA), da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e da Agência Japonesa de Produtos Farmacêuticos e Dispositivos Médicos (PMDA). O Vutrisiran recebeu anteriormente a designação de medicamento órfão nos EUA e na União Europeia (UE) para o tratamento da amiloidose ATTR e no Japão para amiloidose familiar do tipo transtirretina com polineuropatia. Um regime de dosagem bianual de 50 mg está sendo avaliado dentro do período de extensão do tratamento randomizado (RTE) em andamento no ensaio HELIOS-A. O Vutrisiran também está sendo avaliado no estudo HELIOS-B de Fase 3 para o tratamento de pacientes com amiloidose ATTR com cardiomiopatia, incluindo amiloidose ATTRh e ATTR de tipo selvagem (wtATTR).

Visite a AMVUTTRA. com para obter mais informações, incluindo informações completas sobre prescrição.

Informações sobre teleconferência

A Alnylam Management discutirá a aprovação do AMVUTTRA pela FDA por meio de teleconferência na terça-feira, 14 de junho de 2022, às 8h ET. Uma apresentação em webcast também estará disponível na página Investidores do site da Companhia, www.alnylam.com. Para acessar a teleconferência, disque 1-877-312-7507 (doméstico) ou +1-631-813-4828 (internacional) cinco minutos antes do horário de início e consulte o ID da conferência 1084157. Uma repetição da teleconferência será disponível a partir das 11h ET do dia da ligação. Para acessar o replay, ligue para 00-855-859 (doméstico) ou +2056-1-404-537 (internacional) e consulte o ID da conferência 3406.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

Níveis séricos reduzidos de vitamina A e suplementação recomendada

O tratamento com AMVUTTRA leva a uma diminuição nos níveis séricos de vitamina A.

A suplementação na dose diária recomendada (RDA) de vitamina A é recomendada para pacientes que tomam AMVUTTRA. Doses mais elevadas do que a RDA não devem ser administradas para tentar atingir níveis séricos normais de vitamina A durante o tratamento com AMVUTTRA, uma vez que os níveis séricos de vitamina A não refletem a vitamina A total no organismo.

Os pacientes devem ser encaminhados a um oftalmologista se desenvolverem sintomas oculares sugestivos de deficiência de vitamina A (por exemplo, cegueira noturna).

Reações adversas

As reações adversas mais comuns que ocorreram em pacientes tratados com AMVUTTRA foram artralgia (11%), dispneia (7%) e diminuição da vitamina A (7%).

Para obter informações adicionais sobre AMVUTTRA, consulte o documento completo Informações de Prescrição.

Sobre AMVUTTRA (vutrisiran)

AMVUTTRA (vutrisiran) é um medicamento de RNAi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento da polineuropatia da amiloidose hereditária mediada por transtirretina (hATTR) em adultos. É um pequeno RNA interferente de fita dupla (siRNA) que tem como alvo o RNA mensageiro (mRNA) mutante e de tipo selvagem da transtirretina (TTR). Usando a plataforma de entrega de conjugado de Química de Estabilização Aprimorada (ESC)-GalNAc da Alnylam, o AMVUTTRA foi projetado para aumentar a potência e alta estabilidade metabólica para permitir a injeção subcutânea uma vez a cada três meses (trimestralmente). Os resultados do estudo principal HELIOS-A Fase 3 demonstram que AMVUTTRA reduz rapidamente os níveis séricos de TTR, tem o potencial de reverter o comprometimento da neuropatia em relação ao valor basal e melhora outras medidas importantes da carga da doença em relação ao placebo externo em pacientes com polineuropatia da amiloidose hATTR. Para mais informações sobre AMVUTTRA, visite AMVUTTRA. com.

Sobre Amiloidose hATTR

A amiloidose hereditária mediada por transtirretina (hATTR) é uma doença hereditária, progressivamente debilitante e fatal, causada por variantes (ou seja, mutações) no gene TTR. A proteína TTR é produzida principalmente no fígado e normalmente é transportadora de vitamina A. Variantes no gene TTR fazem com que proteínas amilóides anormais se acumulem e danifiquem órgãos e tecidos do corpo, como nervos periféricos e coração, resultando em sensório-motor periférico intratável. neuropatia, neuropatia autonômica e/ou cardiomiopatia, bem como outras manifestações da doença. A amiloidose ATTRh representa uma importante necessidade médica não satisfeita, com morbilidade e mortalidade significativas, afetando aproximadamente 50,000 pessoas em todo o mundo. A sobrevida média é de 4.7 anos após o diagnóstico, com uma sobrevida reduzida (3.4 anos) para pacientes que apresentam cardiomiopatia.

Sobre a RNAi

RNAi (interferência de RNA) é um processo celular natural de silenciamento de genes que representa uma das fronteiras mais promissoras e de rápido avanço na biologia e no desenvolvimento de medicamentos atualmente. A sua descoberta foi anunciada como “um grande avanço científico que acontece uma vez a cada década ou mais” e foi reconhecida com a atribuição do Prémio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2006. Ao aproveitar o processo biológico natural do RNAi que ocorre nas nossas células, uma nova classe de medicamentos, conhecida como terapêutica RNAi, é agora uma realidade. Pequeno RNA interferente (siRNA), as moléculas que medeiam o RNAi e compõem a plataforma terapêutica de RNAi da Alnylam, funcionam a montante dos medicamentos atuais, silenciando o RNA mensageiro (mRNA) – os precursores genéticos – que codificam proteínas causadoras de doenças, evitando assim que sejam produzidas. . Esta é uma abordagem revolucionária com potencial para transformar o cuidado de pacientes com doenças genéticas e outras doenças.

Sobre a Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam (Nasdaq: ALNY) liderou a tradução da interferência de RNA (RNAi) em uma classe totalmente nova de medicamentos inovadores com potencial para transformar a vida de pessoas que sofrem de doenças raras e prevalentes com necessidades não atendidas. Com base na ciência ganhadora do Prêmio Nobel, a terapêutica RNAi representa uma abordagem poderosa e clinicamente validada que produz medicamentos transformadores. Desde a sua fundação, há 20 anos, a Alnylam liderou a Revolução RNAi e continua a apresentar uma visão ousada para transformar possibilidades científicas em realidade. Os produtos terapêuticos RNAi comerciais da Alnylam são ONPATTRO^® (patisiran), GIVLAARI^® (givosirano), OXLUMO^® (lumasiran), AMVUTTRA (vutrisiran) e Leqvio^® (inclisiran) sendo desenvolvido e comercializado pela parceira da Alnylam, Novartis. A Alnylam possui um grande portfólio de medicamentos experimentais, incluindo cinco candidatos a produtos que estão em estágio final de desenvolvimento. A Alnylam está executando seu programa “Alnylam P⁵x25” para fornecer medicamentos transformadores em doenças raras e comuns, beneficiando pacientes em todo o mundo através de inovação sustentável e desempenho financeiro excepcional, resultando num perfil biotecnológico líder. A Alnylam está sediada em Cambridge, MA. Para obter mais informações sobre nosso pessoal, ciência e pipeline, www.alnylam.com e interaja conosco no Twitter em @Alnylam, Em LinkedIn, Ou em Instagram.

Declarações prospectivas da Alnylam

Várias declarações neste comunicado relativas às expectativas, planos e perspectivas futuras da Alnylam, incluindo, sem limitação, as opiniões da Alnylam relativamente à segurança e eficácia do AMVUTTRA, uma injecção subcutânea trimestral, para o tratamento da polineuropatia da amiloidose hATTR em adultos, o potencial da AMVUTTRA para alterar o padrão de cuidados para as pessoas que vivem com a polineuropatia da amiloidose ATTRh, com potencial comprovado para interromper ou reverter a progressão da polineuropatia com um perfil de segurança aceitável e ajudar a melhorar a experiência de gestão da doença para os pacientes, o momento esperado dos EUA. lançamento do AMVUTTRA, revisão regulatória contínua do AMVUTTRA em múltiplas jurisdições, avaliação contínua de um regime de dosagem semestral de 50 mg no ensaio HELIOS-A, avaliação do vutrisiran no estudo HELIOS-B Fase 3 para o tratamento de pacientes com amiloidose ATTR com cardiomiopatia e a aspiração da Alnylam de se tornar uma empresa líder em biotecnologia e a realização planejada de sua estratégia “Alnylam P5x25” constituem declarações prospectivas para fins das disposições de porto seguro sob a Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995. Os resultados reais e os planos futuros podem diferir materialmente daqueles indicados por estas declarações prospectivas como resultado de vários riscos importantes, incertezas e outros fatores, incluindo, sem limitação: o impacto direto ou indireto da pandemia global da COVID-19 ou qualquer futuro pandemia nos negócios, resultados operacionais e situação financeira da Alnylam e a eficácia ou oportunidade dos esforços da Alnylam para mitigar o impacto da pandemia; o impacto potencial da recente transição de liderança na capacidade da Alnylam de atrair e reter talentos e de executar com sucesso a sua estratégia “Alnylam P5x25”; A capacidade da Alnylam de descobrir e desenvolver novos candidatos a medicamentos e abordagens de entrega e demonstrar com sucesso a eficácia e segurança de seus candidatos a produtos; os resultados pré-clínicos e clínicos de seus produtos candidatos; ações ou aconselhamento de agências reguladoras e a capacidade da Alnylam de obter e manter a aprovação regulamentar para os seus candidatos a produtos, incluindo vutrisiran, bem como preços e reembolsos favoráveis; lançar, comercializar e vender com sucesso seus produtos aprovados globalmente; atrasos, interrupções ou falhas na fabricação e fornecimento de seus produtos candidatos ou de seus produtos comercializados; obtenção, manutenção e proteção da propriedade intelectual; A capacidade da Alnylam de expandir com sucesso a indicação de OXLUMO, ONPATTRO ou AMVUTTRA no futuro; A capacidade da Alnylam de gerir o seu crescimento e despesas operacionais através de investimento disciplinado nas operações e a sua capacidade de alcançar um perfil financeiro auto-sustentável no futuro sem a necessidade de financiamento futuro de capital; A capacidade da Alnylam de manter colaborações comerciais estratégicas; A dependência da Alnylam de terceiros para o desenvolvimento e comercialização de determinados produtos, incluindo Novartis, Sanofi, Regeneron e Vir; o resultado do litígio; o impacto potencial das investigações governamentais atuais e o risco de futuras; e despesas inesperadas; bem como os riscos discutidos mais detalhadamente nos “Fatores de Risco” arquivados no mais recente Relatório Trimestral da Alnylam no Formulário 10-Q arquivado na Securities and Exchange Commission (SEC) e em seus outros arquivos da SEC. Além disso, quaisquer declarações prospectivas representam as opiniões da Alnylam apenas a partir de hoje e não devem ser consideradas como representando as suas opiniões a partir de qualquer data subsequente.

Contactos

Alnylam Farmacêutica, Inc.
Christine Regan Lindenboom

(Investidores e Mídia)

617-682-4340

Josh Brodsky

(Investidores)

617-551-8276