Ao longo da vida, as células do corpo adquirem mutações somáticas. Em cérebros humanos congelados post-mortem, pesquisadores de Universidade de Yale descobriram que mutações somáticas, ou não herdadas, têm uma probabilidade consideravelmente maior de se acumularem em cerca de 6% dos cérebros, e esses cérebros “hipermutáveis” têm normalmente 40 anos de idade ou mais.
O comportamento, comparável à hematopoiese clonal na medula óssea que pode resultar em cancro do sangue em pessoas idosas, é atribuído a linhas celulares com mutações que superam outras linhas celulares.
Este é o primeiro estudo em larga escala de mutações somáticas em cérebros humanos. Os cientistas não esperavam encontrar esta hipermutabilidade em populações mais velhas.
Cientistas analisaram 131 seres humanos miolos (44 neurotípicos, 19 com síndrome de Tourette, 9 com esquizofrenia e 59 com autismo) para mutações somáticas. Normalmente, os cérebros tinham de 20 a 60 mutações detectáveis de nucleotídeo único e cerca de 6% tinham centenas; a maioria desses cérebros hipermutados eram de indivíduos com 60 anos ou mais.
Os cérebros hipermutados constituíam 16% dos cérebros com 60 anos ou mais, enquanto apenas 2% daqueles com menos de 40 anos. Essas hipermutações não foram associadas a nenhuma doença.
Os cientistas, no entanto, começaram a levantar a hipótese de que um elevado número de mutações pode estar ligado ao cancro cerebral e A doença de Alzheimer doença devido ao aumento do número de hipermutações encontradas em cérebros mais velhos.
Os cérebros de doadores com autismo foram examinados de perto. Descobriu-se que as mutações somáticas estavam ligadas à eliminação de quantidades significativas de DNA e a interrupção da capacidade dos fatores de transcrição de se ligarem às regiões reguladoras do DNA e controlarem a atividade genética.
Os cientistas destacaram a necessidade de descartar o seu papel no desenvolvimento dessas doenças.
Diário Diário:
- Taejong Bae, Liana Fasching, et al. A análise de mutações somáticas em 131 cérebros humanos revela hipermutabilidade associada ao envelhecimento. Ciência. 28 de julho de 2022. Vol 377, Edição 6605. pp. DOI: 10.1126/science.abm6222
