As células-tronco neurais geram novos neurônios por meio de um processo chamado neurogênese. De acordo com estudos anteriores, a neurogênese é prejudicada em pacientes com doença de Alzheimer (DA) e em modelos familiares de camundongos com doença de Alzheimer (DAPP). No entanto, não se sabe se os novos neurônios desempenham um papel causal nos déficits de memória. Também permanece incerto se os defeitos da neurogênese contribuem para os prejuízos cognitivos da DA.
Em um novo estudo da Universidade de Illinois em Chicago, os cientistas demonstraram que novos neurônios podem ser incorporados aos circuitos neurais que armazenam memórias e restauram sua função normal. Eles descobriram que aumentar a produção de novos neurônios em camundongos com A doença de Alzheimer doença (DA) resgata os defeitos de memória dos animais.
Os cientistas impulsionaram a neurogênese em camundongos com DA, aumentando geneticamente a sobrevivência das células-tronco neuronais. Eles excluíram um gene Bax que tem um papel crucial na morte de células-tronco neuronais. Isso provoca o amadurecimento de mais novos neurônios. Em dois testes distintos testando reconhecimento espacial e memória contextual, o desempenho dos animais foi recuperado aumentando a geração de novos neurônios.
Ao marcar fluorescentemente os neurónios ativados durante a aquisição e recuperação da memória, os investigadores determinaram que, nos cérebros de ratos saudáveis, os circuitos neurais envolvidos no armazenamento de memórias incluem muitos neurónios recém-formados, juntamente com neurónios mais velhos e mais maduros. Esses circuitos de armazenamento de memória contêm menos neurônios novos em camundongos com DA, mas a integração dos neurônios recém-formados foi restaurada quando neurogênese foi aumentado.
Pesquisas adicionais sobre os neurônios que compõem os circuitos de armazenamento de memória mostraram que a promoção da neurogênese também aumenta o número de espinhas dendríticas – estruturas nas sinapses que se acredita serem essenciais para a atividade física. formação de memória—e retorna o padrão de expressão genética nos neurônios ao normal.
Professor Orly Lazarov do Departamento de Anatomia e Biologia Celular da Universidade de Illinois Chicago College of Medicine dito, “Nosso estudo é o primeiro a mostrar que as deficiências na neurogênese do hipocampo desempenham um papel nos déficits de memória associados à DA, diminuindo a disponibilidade de neurônios imaturos para a formação da memória. Tomados em conjunto, nossos resultados sugerem que o aumento da neurogênese pode ter valor terapêutico em pacientes com DA”.
Jornal de referência:
- Rachana Mishra, Trongha Phan et al. Aumentar a neurogênese resgata deficiências de memória na doença de Alzheimer, restaurando os neurônios que armazenam memória. J Exp Med (2022) 219 (9): e20220391. DOI: 10.1084/jem.20220391
