Pesquisadores da Duke relatam potencial nova abordagem para evitar que o câncer de mama metastatize no cérebro

DURHAM - Em estudos com animais liderados por pesquisadores da Instituto do Câncer Duke, um medicamento aprovado para tratar a leucemia interrompeu com sucesso a capacidade dos tumores de câncer de mama HER2-positivos de colonizar o cérebro.

A descoberta, publicada on-line em 30 de agosto na revista Cell Reports, fornece evidências para testes em humanos e sugere uma nova abordagem potencial para inviabilizar uma das principais formas pelas quais o câncer de mama se torna mortal.

“Fizemos grandes progressos no tratamento do cancro da mama HER2-positivo, mas quando os tumores escapam às terapias, muitas vezes metastizam para o cérebro”, disse o autor sénior. Ann Marie Pendergast, Ph.D., professor e vice-presidente do Departamento de Farmacologia e Biologia do Câncer na Escola de Medicina da Universidade Duke.

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“Quando ocorre metástase cerebral, os tratamentos não têm sucesso porque os tumores desenvolveram resistência ou porque as terapias não conseguem penetrar a barreira hematoencefálica”, disse Pendergast. “Este continua sendo um diagnóstico devastador para os pacientes.”

Pendergast e colegas analisaram como o HER2 promove o crescimento do cancro da mama, especialmente depois de se tornar resistente a tratamentos específicos que tiveram grande sucesso no prolongamento de vidas. A proteína HER2 é uma força motriz em 30% dos cancros da mama, sendo que aproximadamente 45% destes conduzem a metástases cerebrais.

Os pesquisadores se concentraram em um par de enzimas chamadas quinases ABL1 e ABL2, que regulam a expressão de HER2. Os investigadores descobriram que estas quinases desempenham um papel crítico na criação de condições que permitem que o HER2 se acumule na superfície das células do cancro da mama, alimentando a metástase do tumor do cancro da mama.

Fazendo experiências em ratos, Pendergast e sua equipe conseguiram interromper as quinases ABL usando um medicamento para leucemia chamado asciminib. Inibidor de quinase, a droga não é impedida pela barreira hematoencefálica em camundongos portadores de tumor e interfere no mecanismo de sinalização das quinases ABL.

Ao bloquear a rede de sinalização ABL, a terapia evita que a proteína HER2 se acumule nas células do cancro da mama e interrompe o seu processo de alimentação da proliferação e propagação das células cancerígenas.

“Essas descobertas apoiam o uso de inibidores da quinase ABL para o tratamento de metástases cerebrais HER2-positivas”, disse Pendergast.

Além de Pendergast, os autores do estudo incluem Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder e Christopher V. Nicchitta.

O estudo recebeu apoio de financiamento do Departamento de Defesa (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), os Institutos Nacionais de Saúde (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10G, q101533G10, q118630g.30, q014236gen, qXNUMXgen, qXNUMXgen, qXNUMXgen, qXNUMXgen, qXNUMXgen, qXNUMXgen (FXNUMXCAXNUMX, qXNUMXgen, qXNUMXGoM (FXNUMXCAXNUMX, qXNUMXgen. PXNUMXCAXNUMX), e o Duke Cancer Institute e a Translating Duke Health Initiative.

(C) Universidade do Duque