A hepatite B é a forma mais comum de hepatite. Geralmente transmitido através de relações sanguíneas ou sexuais, o HBV é responsável por uma das doenças infecciosas mais graves e comuns.
Este vírus infecta as células do fígado, resultando numa breve inflamação do fígado que pode progredir para uma infecção crónica. Doenças graves como cirrose ou câncer de fígado podem resultar disso. Não existe tratamento eficaz para a forma crônica da doença, que só pode ser prevenida com vacinação.
Cientistas da Universidade de Genebra identificaram um complexo proteico essencial que fica ativo quando o vírus infecta nosso corpo. Eles decifraram o funcionamento preciso deste mecanismo de proteção.
Uma equipe da UNIGE liderada por Michel Strubin, professor associado do Departamento de Microbiologia e Medicina Molecular e do Centro de Pesquisa em Inflamação de Genebra da Faculdade de Medicina da UNIGE, descobriu em 2016 um mecanismo para esta doença que é essencial para a compreensão: quando o nosso sistema imunológico se defende contra ele, um complexo, ou conjunto interdependente, de seis proteínas chamadas SMC5/6, presentes em nossas células, detecta o vírus DNA e bloqueia.
O vírus então responde liberando uma proteína única chamada proteína X. Esta proteína penetra na célula e decompõe o SMC5/6, tornando-o incapaz de desempenhar o seu papel sentinela.
O papel do SMC5/6 na defesa antiviral era desconhecido antes desta descoberta. Descobriu-se que é crucial para manter a integridade estrutural dos nossos cromossomos. Um novo desenvolvimento foi feito hoje pela equipe de Michel Strubin. Os investigadores da UNIGE determinaram os três processos e as proteínas específicas necessárias para que o SMC5/6 desempenhe a sua função antiviral num estudo realizado em parceria com a farmacêutica americana Gilead Sciences.
Fabien Abdul, pesquisador sênior e assistente de ensino do Departamento de Microbiologia e Medicina Molecular da Faculdade de Medicina da UNIGE, disse: “Na primeira etapa, uma proteína do complexo SMC5/6 detecta o DNA do vírus e o captura. Em seguida, uma segunda proteína do complexo – SLF2 – leva o DNA aprisionado do vírus para um subcompartimento do núcleo da célula atacada, denominado corpo PML. Uma terceira proteína – Nse2 – entra então em ação e inibe o vírus’ cromossoma. "
“Como o SMC é uma grande família de complexos proteicos, os investigadores também queriam saber se outros ‘membros’ desta família eram capazes de se ligar ao ADN viral da hepatite B. Descobrimos que esta competência era exclusiva do SMC5/6.”
Michel Strubin, o último autor do estudo, disse: “Para alcançar esses resultados, trabalhamos em culturas celulares in vitro. Utilizamos técnicas de biologia molecular e, mais especificamente, tesouras genéticas chamadas CRISPR-Cas9. Esta ferramenta permitiu-nos cortar o fitas de DNA dentro das células e, assim, excluir ou modificar o gene que codifica cada proteína que constitui o complexo SMC5/6.”
“Graças a essa técnica poderíamos fazer desaparecer uma ou outra das proteínas e assim entender suas respectivas funções dentro do complexo. Com base nestas observações, as três etapas do mecanismo antiviral poderiam ser estabelecidas.”
Aurélie Diman, pesquisadora de pós-doutorado no laboratório de Michel Strubin, dito, “Esta descoberta permite uma melhor compreensão de como o complexo funciona durante sua ação antiviral. Poderia assim abrir caminho à identificação de novos alvos terapêuticos para combater o vírus da hepatite B. A próxima etapa da pesquisa consistirá em decifrar melhor o mecanismo de inibição do vírus no subcompartimento do núcleo da célula.”
Jornal de referência:
- Abdul, F., Diman, A., Baechler, B. et al. Smc5/6 silencia a transcrição epissomal por uma função de três etapas. Estrutura Nat Mol Biol 29, 922-931 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00829-0
