Os telômeros são sequências repetitivas de DNA que cobrem o final dos cromossomos, protegendo-os de danos. O comprimento dos telômeros é considerado um potencial marcador biológico do envelhecimento. O impacto do álcool no comprimento dos telômeros, um marcador proposto do envelhecimento biológico, não é claro. Determinar a conexão entre os dois tem sido um desafio devido à falta de métodos confiáveis.
Agora, cientistas de Oxford Population Health, em um novo estudo, ofereceu evidências de que o álcool acelera diretamente o envelhecimento, DNA nos telômeros.
Telômeros muito curtos impedem que as células se dividam e podem até causar sua morte. Telômeros mais curtos têm sido associados com A doença de Alzheimer, Câncer, e doença arterial coronariana, entre outros distúrbios relacionados ao envelhecimento.
Neste estudo, os cientistas estudaram a associação entre a ingestão de álcool e o comprimento dos telômeros em mais de 245,000 participantes do Biobank do Reino Unido. Usando uma abordagem genética chamada Randomização Mendeliana (MR) para determinar os efeitos do álcool no envelhecimento.
Esta é a primeira vez que este método é usado para determinar a associação entre ingestão de álcool e envelhecimento. A abordagem usa 'proxies genéticas' para prever o nível de exposição de cada participante.
Os cientistas usaram variantes genéticas previamente associadas a consumo de álcool e transtornos por uso de álcool em estudos de associação genômica em larga escala. Com base na ingestão semanal de álcool auto-relatada dos sujeitos no recrutamento, os cientistas também realizaram uma avaliação observacional para complementar a análise de RM.
A análise observacional revelou uma associação significativa entre o alto consumo de álcool e o menor comprimento dos telômeros. Comparado com beber menos de 6 unidades de álcool por semana (cerca de dois copos grandes de vinho de 250 ml), beber mais de 29 unidades por semana (cerca de dez copos de 250 ml de 14% de álcool por volume de vinho) foi associado a idade entre um e dois anos mudança relacionada ao comprimento dos telômeros.
Indivíduos diagnosticados com transtorno por uso de álcool tiveram comprimentos de telômeros significativamente mais curtos do que os controles, equivalente a entre 3 e 6 anos de mudança relacionada à idade.
Da mesma forma, no estudo MR, o comprimento mais curto dos telômeros foi associado ao maior uso de álcool geneticamente previsto. Um aumento no consumo semanal de 10 para 32 unidades foi associado a 3 anos de envelhecimento.
Apenas aqueles que bebiam mais de 17 unidades por semana mostraram uma correlação significativa entre o comprimento dos telômeros e o uso de álcool geneticamente previsto. Isso implica que a degradação dos telômeros pode exigir um nível mínimo de uso de álcool.
O comprimento dos telômeros, comparável a cerca de três anos de envelhecimento, e o transtorno por uso de álcool geneticamente previsto também foram significativamente correlacionados no estudo MR.
A maioria dos participantes eram bebedores atuais, com apenas 3% sendo nunca bebedores e 4% sendo bebedores anteriores. 51% eram homens, 49% eram mulheres e a idade média era de 57 anos.
A líder do estudo, Dra. Anya Topiwala, da Oxford Population Health, disse: “Essas descobertas apoiam a sugestão de que o álcool, particularmente em níveis excessivos, afeta diretamente o comprimento dos telômeros. Telômeros encurtados têm sido propostos como fatores de risco que podem causar várias doenças graves relacionadas à idade, como a doença de Alzheimer. Nossos resultados fornecem outra informação para médicos e pacientes que buscam reduzir os efeitos nocivos do excesso de álcool. Além disso, a dose de álcool é importante – até mesmo reduzir o consumo de álcool pode trazer benefícios”.
Para ambas as análises, os cientistas mediram o comprimento dos telômeros usando leucócitos (células do sistema imunológico) dos participantes. DNA amostras. As amostras de DNA dos participantes foram coletadas durante o recrutamento para o UK Biobank.
Na análise de RM, a ingestão de álcool foi estimada pela triagem de amostras de DNA para 93 variantes genéticas que foram previamente associadas ao consumo semanal de álcool, além de 24 variantes que já foram associadas a um diagnóstico de transtorno por uso de álcool. Como essas variantes genéticas são alocadas aleatoriamente e fixadas antes do nascimento, os resultados dão maior confiança de que o álcool afeta diretamente o comprimento dos telômeros, em vez de um fator diferente ser responsável.
Embora esses resultados não provem conclusivamente que o álcool afeta diretamente o comprimento dos telômeros, as descobertas de dois estudos confirmam isso. 1) Os efeitos foram encontrados apenas em bebedores atuais e nenhum bebedor anterior ou que nunca bebeu; 2) A variante genética mais influente na análise de RM foi o AD1HB, um gene do metabolismo do álcool.
Dr. Richard Piper, CEO da Alcohol Change UK, disse: “Congratulamo-nos com todas as pesquisas sobre os efeitos do álcool no corpo humano. Este estudo mostra ligações claras entre o consumo de álcool e o envelhecimento e aponta para uma possível ligação entre álcool e Alzheimer. Os pesquisadores são transparentes de que este estudo não prova um nexo causal, mas também fazem um caso bem argumentado sobre o provável mecanismo biológico. Em geral, há um corpo cada vez maior de ciência mostrando como o álcool causa tantos problemas de saúde e tantas mortes precoces.”
A equipe de pesquisa levanta a hipótese de que o aumento do estresse oxidativo e da inflamação pode ser uma base biológica de como o álcool afeta o comprimento dos telômeros. O metabolismo do etanol no corpo tem o potencial de aumentar os níveis de espécies oxidativas reativas que prejudicam o DNA e diminuir os níveis de moléculas antioxidantes que neutralizam o estresse oxidativo.
Jornal de referência:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP et ai. Consumo de álcool e comprimento dos telômeros: a randomização mendeliana esclarece os efeitos do álcool. Psiquiatria Mol (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
