O melanoma cutâneo é o mais mortal de todos os cânceres de pele, especialmente devido à sua tendência de invadir e desenvolver metástases em locais distantes. É a terceira malignidade primária após os cânceres de pulmão e mama que coloniza preferencialmente o cérebro, com incidência de desenvolvimento de metástases cerebrais.
Pela primeira vez, cientistas da Universidade de Tel Aviv desvendou um mecanismo que permite que o câncer de pele se metastatize no cérebro e conseguiu retardar a propagação da doença em 60% a 80% usando os tratamentos existentes. Eles descobriram que as células cancerígenas “recrutam” astrócitos, células em forma de estrela localizadas na medula espinhal e no cérebro que se encarregam de manter a homeostase, ou condições estáveis, no cérebro, em pacientes com melanoma com metástases cerebrais.
O Prof. Ronit Satchi-Fainaro disse, “Em estágio avançado, 90% dos pacientes com melanoma (câncer de pele) desenvolverão metástases cerebrais. Esta é uma estatística intrigante. Esperamos ver metástases nos pulmões e no fígado, mas supõe-se que o cérebro seja um órgão protegido. A barreira hematoencefálica impede que substâncias nocivas entrem no cérebro, e aqui supostamente não faz o trabalho - células cancerígenas da pele circulam no sangue e conseguem atingir o cérebro. Nós nos perguntamos com 'com quem' as células cancerígenas 'falam' no cérebro para se infiltrar.”
O Prof. Satchi-Fainaro disse: “Os astrócitos são os primeiros a chegar para corrigir a situação em caso de acidente vascular cerebral ou trauma, por exemplo, e é com eles que o células cancerosas interagem, trocando moléculas e corrompendo-as. Além disso, as células cancerígenas recrutam os astrócitos para que não inibam a propagação das metástases. Como tal, eles criam inflamação local nas áreas de interação células-astrócitos do melanoma que aumentam a permeabilidade através da barreira hematoencefálica e a divisão e migração das células cancerígenas.”
“A comunicação entre eles se reflete no fato de que os astrócitos começam a secretar uma proteína que promove a inflamação chamada MCP-1 (também conhecida como CCL2) e, em resposta a isso, as células cancerígenas começam a expressar seus receptores CCR2 e CCR4, que suspeitávamos ser responsável pela comunicação destrutiva com os astrócitos”.
Os cientistas testaram sua hipótese inibindo a expressão da proteína e seus receptores em modelos de laboratório geneticamente modificados e modelos 3D de melanoma primário e metástases cerebrais. Eles usaram um anticorpo (molécula biológica) e uma pequena molécula (sintética) projetada para bloquear a proteína MCP-1.
Eles também empregaram a tecnologia CRISPR para editar geneticamente as células cancerígenas e cortar os dois genes que expressam os dois receptores relevantes, CCR2 e CCR4. Com cada método, os pesquisadores poderiam atrasar a disseminação de metástases.
Prof. Satchi-Fainaro dito, “Esses tratamentos conseguiram retardar a penetração das células cancerígenas no cérebro e sua subsequente disseminação por todo o cérebro. É importante observar que as metástases de melanoma no cérebro são muito agressivas, com mau prognóstico de 15 meses após cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Dependendo da etapa da intervenção, chegamos a um atraso de 60% a 80%.”
“Obtivemos os melhores resultados com o tratamento feito imediatamente após a cirurgia de retirada do melanoma primário e conseguimos evitar que as metástases penetrassem no cérebro; portanto, acredito que o tratamento é adequado para a clínica como medida preventiva.”
“Tanto o anticorpo quanto a pequena molécula que usamos – principalmente destinados a tratar esclerose, diabetes, fibrose hepática e doenças cardiovasculares, além de servir como biomarcador para outros tipos de câncer – já foram testados em humanos como parte de ensaios clínicos. . Portanto, esses tratamentos são seguros e podemos tentar redirecioná-los para o melanoma”.
Jornal de referência:
- Sabina Pozzi, Anna Scoparin et al. A inibição do eixo MCP-1/CCR2 sensibiliza o microambiente cerebral contra a progressão da metástase cerebral do melanoma. JCI Insight. DOI: 10.1172 / jci.insight.154804
