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Três crianças estão prosperando após transplantes renais sem imunossupressores

Carimbo de data / hora: 27 de junho de 2022 10h00
seção transversal de biotecnologia de impressão 3D de rim humano

Há menos de três anos, Kruz, de oito anos, e sua irmãzinha Paizlee estavam deitados em uma mesa cirúrgica prontos para receber novos rins. Ambos haviam passado por tratamentos médicos que assustariam qualquer adulto. Após uma vida de problemas imunológicos e insuficiência renal lenta, para se preparar para a cirurgia, sua medula óssea foi completamente destruída com uma droga de radiação no hospital e posteriormente transplantada com células-tronco do doador de um dos pais.

Já é um procedimento inquietante. Mas ainda mais estressante foi o fato de que as crianças foram pioneiras em um método ousado de transplante – um método que, se bem sucedido, eliminaria a necessidade de tomar medicamentos imunossupressores pelo resto de suas vidas.

Três anos depois, as duas crianças estão prosperando. Seus corpos prontamente adotaram a medula óssea e o rim doados como seus. Seus problemas imunológicos desapareceram. Ambos os rins transplantados estão em excelente forma, sem sinais de rejeição. Ainda mais impressionante: eles não tomam nenhum medicamento imunossupressor desde 30 dias após a cirurgia.

“Eles se curaram e se recuperaram, e estão fazendo coisas que nunca pensamos que seriam possíveis”. dito sua mãe, Jessica Davenport. “Eles são milagres ambulantes.”

Kruz e Paizlee fazem parte de um pequeno estudo na Stanford Medicine que está ampliando os limites do transplante de órgãos. O procedimento clássico já salva vidas. Mas com ele vem uma série de grilhões desagradáveis. Uma das principais é a necessidade de drogas imunossupressoras, que amortecem o sistema imunológico para evitar que ele ataque o novo órgão como invasor. Esses medicamentos são facas de dois gumes, pois aumentam o risco de infecções e câncer. Em média, um rim transplantado de um doador vivo dura apenas 19 anos. Para as crianças, isso significa vários procedimentos ao longo da vida, aumentando o risco de rejeição.

Um novo estudo publicado no New England Journal of Medicine detalhes de uma maneira melhor. É chamado de transplante duplo de órgãos imunes/sólidos (DISOT), e move as células-tronco e o órgão do doador para o receptor. DISOT já havia sido testado em pequenos ensaios com resultados inconsistentes. Aqui, o DISOT atualizado provou ser uma “experiência notável”, dito Dr. Thomas Spitzer do Massachusetts General Hospital e Dr. David Sachs da Columbia University, que não estiveram envolvidos no estudo.

Por enquanto, a tecnologia só foi testada nessas crianças. Mas é uma estratégia que também pode ser considerada para pacientes com outras condições em que é necessário um controle imunológico total do hospedeiro para ajudar um órgão transplantado a prosperar.

Terror de transplante

Nossos corpos não podem plug-and-play órgãos como peças de reposição de computador. A primeira regra do transplante de órgãos é que os órgãos do doador precisam “combinar” com o hospedeiro para evitar a rejeição. Ou seja, as moléculas de proteína que ajudam o corpo a discriminar entre o eu e o outro precisam ser semelhantes — uma característica comum (mas não garantida) entre os membros da mesma família.

A chave para fazer um órgão “tomar” é reduzir os ataques imunológicos destrutivos – o santo graal do transplante. Uma ideia é a engenharia genética do órgão transplantado para que ele “se encaixe” imunologicamente melhor com o receptor. Outra ideia é olhar além do próprio órgão para a fonte de rejeição: células-tronco hematopoiéticas, aninhadas dentro da medula óssea, que produzem sangue e células imunes.

A teoria de DISOT é simples, mas inteligente: troque o sistema imunológico do receptor pelo do doador, então transplante O órgão. A medula óssea do receptor é destruída, mas rapidamente se repovoa com as células-tronco do doador. Uma vez que o novo sistema imunológico assume, o órgão entra.

Infelizmente, os primeiros testes usando DISOT deram terrivelmente errado. Várias mortes resultaram quando o sistema imunológico transplantado atacou violentamente outras partes do corpo em uma condição com risco de vida chamada doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).

Uma solução celular

Diante dos riscos, a equipe escolheu cuidadosamente os participantes. Todas as três crianças matriculadas têm uma síndrome genética intratável chamada displasia imuno-óssea de Schimke (SIOD). Ele danifica gravemente vários órgãos, incluindo os rins. Não há cura-a esperança média de vida é apenas um pouco mais de nove anos.

Em uma tentativa de salvar a vida de seus filhos, as famílias decidiram participar do novo estudo.

Analisando testes anteriores, a equipe percebeu que dois tipos principais de células imunes podem ser os culpados por falhas anteriores. Uma delas são as células T alfa-beta, que normalmente ataques de montaria contra bactérias invasoras, bombeando produtos químicos que literalmente os rasgam em pedaços. Outra é células B CD19, um tipo de célula imune que normalmente ajuda a montar uma resposta imune – não é uma grande coisa dentro de um novo corpo.

A equipe removeu esses dois tipos de células após a colheita de medula óssea doadora dos pais. O processo é relativamente “suave”, disse a equipe. O processo reduz a ameaça de GVHD, tornando possível que um pai doe para seus filhos – mesmo que sejam apenas metade.

Estrada rochosa

Nem tudo foi tranquilo. Kruz recebeu células-tronco de Jessica, sua mãe. Ele desenvolveu uma infecção viral leve e uma condição imunológica da pele do transplante, que desapareceu após o tratamento. Cinco meses depois, ele foi implantado com um rim de Jessica, seguido por 30 dias de drogas imunossupressoras. Agora, quase três anos após o transplante, Kruz está completamente sem imunossupressores. Em seu último check-up, seu sistema imunológico foi completamente substituído pelo de sua mãe, com um rim totalmente saudável e funcional.

A irmã de Kruz, Paizlee, teve uma jornada semelhante. Ela recebeu as células-tronco de seu pai e rim. No dia 150 após o transplante de células-tronco, seu sistema imunológico foi substituído pelas células de seu pai e, 22 meses depois, ela não mostra sinais de rejeitar o rim, mesmo sem drogas imunossupressoras. O terceiro filho no julgamento também foi um sucesso. Como todas as crianças tiveram seus sistemas imunológicos repovoados, DISOT também tratou suas deficiências imunológicas iniciais ao longo da vida.

“Eles estão fazendo tudo: vão à escola, saem de férias, praticam esportes… dito autora do estudo, Dra. Alice Bertaina.

Ainda há algumas incógnitas, como quanto tempo dura o tratamento. As crianças também podem ser mais receptivas ao tratamento do que outras populações porque originalmente sofriam de deficiências imunológicas. Se um regime semelhante beneficiaria pessoas sem problemas imunológicos ainda é discutível.

“As especificidades desta estratégia podem não ser aplicáveis ​​a todas as abordagens de indução de tolerância”, disseram Spitzer e Sachs.

A equipe está bem ciente. Eles agora planejam expandir a ideia para outra população vulnerável – crianças que tiveram um transplante de rim inicial, mas o órgão foi rejeitado por seus corpos. Esses são casos comuns, mas difíceis, pois seus sistemas imunológicos foram “preparados” para atacar órgãos substitutos. Mais à frente, a equipe também está explorando maneiras de estender sua abordagem a outros órgãos, ou aqueles doados de cadáveres.

Será um longo caminho pela frente, exigindo pelo menos três a cinco anos de pesquisa, disseram os autores. “É um desafio, mas não é impossível.”

Por enquanto, Kruz, Paizlee e seus pais estão gratos pelo trabalho. “É muito legal que eles estejam abrindo caminho para que outras famílias experimentem as mesmas coisas que nós pudemos experimentar”, disse Jessica.

Crédito de imagem: luz de cristal / Shutterstock.com

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