После потери веса Оземпик намерен покорить вселенную заболеваний мозга

После потери веса Оземпик намерен покорить вселенную заболеваний мозга

Отметка времени: 19 декабря 2023 г., 10:00
После потери веса Ozempic собирается покорить вселенную мозговых расстройств. PlatoBlockchain Data Intelligence. Вертикальный поиск. Ай.

В этом году в биомедицине доминировало одно неизбежное слово: Ozempic.

Врачи были поражены эффективностью препарата при лечении диабета, для которого он одобрен FDA, и ожирения. Социальные сети продвинули его в дух времени года как «чудодейственное» лекарство для похудения, которое может помочь людям легко сбросить лишние килограммы — ради здоровья или ради тщеславия.

Не удивительно. Таблетки для похудения имеют долгую и бурную историю. От насыщенных амфетамином «радужных таблеток» до пресловутого фен-фена и его смертельных побочных эффектов на легкие и сердце — эти таблетки имеют убийственную репутацию.

Ученые уже давно ищут безопасную и эффективную таблетку, которая сдерживает аппетит без опасных последствий. Хотя это не лишено побочных эффектов, Ozempic гораздо ближе отвечает всем требованиям. Он творит чудеса, имитируя естественную реакцию организма после сытного приема пищи — он заставляет пользователя чувствовать себя сытым. Без необходимости сопротивляться постоянному голоду, килограммы тают.

Для многих людей, борющихся с ожирением, этот препарат является потенциальным спасителем. Избыточный вес связан с более высокой частотой инсультов, заболеваний сердца и печени, апноэ во сне, проблем с суставами и некоторых видов рака. Крупное клиническое исследование В этом году у десятков тысяч людей с избыточным весом и без диабета обнаружили, что основной ингредиент Оземпика, семаглутид, снижает риск инсульта и сердечного приступа, а также снижает вероятность смерти из-за сердечно-сосудистых проблем.

Возможно, что еще более важно, препарат постепенно меняет взгляды общества на ожирение – это происходит не из-за недостатка силы воли, а из-за хронического заболевания, которое можно лечить.

Но Ozempic и подобные препараты, такие как Wegovy, еще один препарат на основе семаглутида, одобренный FDA для снижения веса, уже готовы к следующей главе: борьбе с широким спектром заболеваний головного мозга, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. Клинические испытания наркозависимости продолжаются, и препараты уже на первых порах дают надежду на борьбу с биполярным расстройством и депрессией.

Кишка в мозг

Почему лекарства, полезные для лечения диабета и снижения веса, также могут оказаться эффективными в отношении настроения, зависимости и нейродегенеративных заболеваний?

Все сводится к тому, как работают Оземпик и Вегови. Оба содержат семаглутид, химическое вещество, имитирующее гормон под названием глюкагоноподобный пептид-1 или GLP-1. После еды, когда наш кишечник ощущает приток питательных веществ, клетки кишечника выделяют гормон. GLP-1 приказывает желудку замедлить скорость опорожнения своего содержимого. Это также заставляет поджелудочную железу вырабатывать больше инсулина, чтобы контролировать уровень сахара в крови, поддерживая метаболическое состояние, которое имеет решающее значение для здоровья мозга.

Но вот в чем суть. GLP-1 не просто бродит по кишечнику; он также легко проникает в мозг.

Защищенный прочным клеточным барьером, мозг часто отвергает крупные молекулы, которые могут повредить его чувствительные нейроны, но он легко принимает GLP-1. Гормон активирует нейроны в широком спектре областей мозга, включая «центр вознаграждения» и гиппокамп, которые играют важную роль в регуляции настроения и памяти.

Это заставляет нейробиологов задуматься: может ли GLP-1 настроить функцию мозга для поддержания неврологического или психического здоровья?

Наркомания

Одним из дразнящих побочных эффектов людей, принимающих препараты, подобные GLP-1, является то, что они меньше интересуются употреблением алкоголя и других психоактивных веществ. Почему это происходит, неясно, но, вероятно, это связано с тем, что гормон ослабляет пути вознаграждения в мозге.

Одно исследование, например, предоставил обезьянам-алкоголикам (ага, это вещь) доступ к открытому бару на четыре часа в день. Эти обезьяны любят выпивку. Процветая на Карибах, они печально известны тем, что крадут алкогольные напитки у туристов. После двух-пяти недель лечения те, кому вводили препараты, подобные GLP-1, сокращали потребление алкоголя, даже когда они испытывали желание выпить столько алкоголя, сколько сможете. Вместо этого они охотно хлебали пресную воду.

Имитаторы GLP-1 также могут помочь обуздать зависимость от курения. Небольшое клиническое исследование В 2021 году выяснилось, что курильщики, носящие никотиновые пластыри, легко избавляются от этой привычки, когда им вводят препарат GLP-1 первого поколения. Почти половина участников, получавших GLP-1, бросили курить — показатель успеха почти вдвое выше, чем в контрольной группе, которая носила только никотиновые пластыри.

Как и в случае с любым новым препаратом, результаты не являются однозначными. Одно исследование алкоголизма с использованием имитатора GLP-1 первого поколения. обнаружили небольшую разницу у людей, проходящих поведенческую терапию. Обе группы снизили потребление алкоголя, но препарат GLP-1 не способствовал дальнейшему выздоровлению. Испытание препарата с целью злоупотребление кокаином также обнаружил незначительные эффекты.

Тем не менее, семаглутид гораздо более эффективен, чем имитаторы GLP-1 первого поколения. Клинические испытания в работах, некоторые используют визуализацию мозга, чтобы увидеть, как мозг реагирует на препарат в режиме реального времени.

Расстройства настроения

Депрессия и другие расстройства настроения также являются возможными мишенями для имитаторов GLP-1.

Настроение, которое часто считают чисто неврологическим, тесно связано с другими частями тела, включая кишечник. Люди с депрессией часто испытывают изменения аппетита и уровня гормонов кишечника, включая GLP-1.

Анализ В шести исследованиях с более чем 2,000 участниками было обнаружено, что препараты, имитирующие GLP-1, облегчают депрессию. Еще одно испытание с участием 29 человек с биполярным расстройством или депрессией выяснилось, что препараты нивелировали перепады настроения в течение как минимум шести месяцев после лечения.

Препараты могут работать, изменяя нейронные связи в мозге.

Нейроны немного похожи на деревья: с гигантскими стволами, которые обрабатывают информацию, и ветвями, которые «разговаривают» с соседями. Эти ветви увядают в депрессивном мозге, что затрудняет соединение нейронов друг с другом и формирование здоровых сетей. Более того, гиппокамп — область мозга, отвечающая за память, — изо всех сил пытается создать новые нейроны, которые помогают поддерживать память и настроение. Все эти изменения способствуют расстройствам настроения.

Классические антидепрессанты и новые методы лечения, включая кетамин, обращают вспять симптомы депрессии, помогая нейронам заново вырастить свои ветви. Начальные исследования у мышей предполагают, что препараты, подобные GLP-1, также перемонтировать мозг области, которые сморщиваются при депрессии и облегчают маниакальные симптомы у мышей с биполярным расстройством. Хотя эти результаты еще предварительные, они открывают путь для дальнейших испытаний на людях.

Болезнь Альцгеймера

Деменция – это изнурительный путь для людей, страдающих от симптомов, и их семей. Нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера или Паркинсона, медленно разрушают воспоминания, рассуждения и в конечном итоге уносят жизни. Хроническое воспаление, которое повреждает нейроны и кровеносные сосуды и связано с неконтролируемым уровнем сахара в крови, играет важную роль.

Поскольку Ozempic и подобные препараты снижают уровень сахара в крови, они потенциально могут также ослабить воспаление в мозге при болезни Альцгеймера и замедлить потерю когнитивных функций. В разработке находится несколько испытаний. Novo Nordisk, датский фармацевтический гигант, стоящий за Ozempic и Wegovy, запустил два клинических исследования в 2021 году, чтобы увидеть, замедляет ли семаглутид снижение когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера. Первые результаты ожидаются в 2025 году. Между тем, ряд компаний, в том числе Неврология и Кария Фармасьютикалспроверяют, могут ли препараты, имитирующие GLP-1, восстановить когнитивные функции при болезни Паркинсона.

На данный момент мы до конца не понимаем, как эти препараты действуют на мозг. Они могли изменять Метаболизм холестерина — важный процесс, посредством которого нейроны строят свои защитные оболочки. ГЛП-1 также переделывает способ, которым нейроны соединяются друг с другом, образуя функциональные сети, возможно, именно так действуют в мозге Оземпик и подобные препараты.

Продолжится ли эффект – еще одна загадка. Ранние результаты лечения ожирения показывают, что имитаторы GLP-1 не являются «вечными лекарствами», поскольку вес пациентов частично возвращается в норму после прекращения ежедневного режима. Что касается мозга? Время покажет.

Изображение Фото: NIH

Отметка времени:

Больше от Singularity Hub