Alnylam объявляет об одобрении FDA препарата AMVUTTRA™ (вутрисиран), терапевтического средства РНК-интерференции для лечения полинейропатии наследственного транстиретин-опосредованного амилоидоза у взрослых

– Первое и единственное одобренное FDA лечение, демонстрирующее реверсию невропатии при подкожном введении один раз в три месяца –

– АМВУТТРА достиг первичных и всех вторичных конечных точек со значительным улучшением полинейропатии, качества жизни и скорости ходьбы по сравнению с внешним плацебо –

– Компания рассчитывает запуститься в начале июля с соглашениями на основе ценности для ускорения доступа –

– Alnylam проведет телефонную конференцию завтра, во вторник, 14 июня 2022 г., в 8:00 по восточному времени –

КЕМБРИДЖ, Массачусетс - (ДЕЛОВОЙ ПРОВОД) -Алнилам Фармасьютикалз, Инк. (Nasdaq: ALNY), ведущая терапевтическая компания РНК-интерференции, объявила сегодня о том, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило амвуттру. (вутрисиран), терапевтическое средство с РНК-интерференцией, вводимое посредством подкожной инъекции один раз в три месяца (ежеквартально) для лечения полинейропатии наследственного транстиретин-опосредованного (hATTR) амилоидоза у взрослых. hATTR-амилоидоз — редкое, наследственное, быстро прогрессирующее и фатальное заболевание с инвалидизирующими проявлениями полинейропатии, для которого имеется мало вариантов лечения. Одобрение FDA основано на положительных 9-месячных результатах исследования HELIOS-A Phase 3, в котором АМВУТТРА значительно улучшил признаки и симптомы полинейропатии, при этом более чем у 50 процентов пациентов наблюдалось прекращение или обращение вспять проявлений болезни.

«Двадцать лет назад компания Alnylam была основана со смелым видением РНК-интерференции, чтобы оказать существенное влияние на жизнь людей во всем мире, нуждающихся в новых подходах к лечению серьезных заболеваний со значительными неудовлетворенными медицинскими потребностями, таких как амилоидоз hATTR. Сегодня АМВУТТРА может изменить стандарт лечения людей, живущих с полинейропатией, вызванной этим разрушительным заболеванием», — сказала Ивонн Гринстрит, MBChB, главный исполнительный директор Alnylam Pharmaceuticals. «Мы очень благодарны пациентам, их семьям и исследователям, участвовавшим в создании AMVUTTRA для сообщества больных амилоидозом hATTR. Будучи пятым препаратом РНКи, разработанным Alnylam и получившим одобрение регулирующих органов менее чем за четыре года, мы считаем, что AMVUTTRA представляет собой важную веху, которая приближает нас на один шаг к достижению нашей P⁵цели x25, направленные на превращение Alnylam в ведущую биотехнологическую компанию».

Одобрение FDA для AMVUTTRA основано на положительные результаты за 9 месяцев из HELIOS-A, глобального, рандомизированного, открытого, многоцентрового исследования фазы 3, в котором оценивалась эффективность и безопасность AMVUTTRA в различных группах пациентов с амилоидозом hATTR с полинейропатией. 164 пациента с амилоидозом hATTR были рандомизированы в соотношении 3:1 для получения либо 25 мг вутрисирана (N=122) путем подкожной инъекции один раз в три месяца, либо 0.3 мг/кг патисирана (N=42) путем внутривенной инфузии один раз в три недели (ссылка группа) на 18 месяцев. Эффективность AMVUTTRA оценивалась путем сравнения группы AMVUTTRA в HELIOS-A с группой плацебо (n = 77) из знакового исследования 3 фазы APOLLO патисирана, рандомизированного контролируемого исследования в сопоставимой популяции пациентов.

AMVUTTRA достигла первичной конечной точки исследования, изменения по сравнению с исходным уровнем в модифицированной шкале нарушений нейропатии + 7 (mNIS + 7) через 9 месяцев. Лечение с помощью AMVUTTRA (N = 114) привело к среднему снижению (улучшению) mNIS+2.2 на 7 балла по сравнению с исходным уровнем по сравнению со средним увеличением (ухудшением) на 14.8 балла, зарегистрированным для группы внешнего плацебо (N = 67), что привело к Средняя разница 17.0 балла по сравнению с плацебо (p<0.0001); к 9 месяцам у 50% пациентов, получавших амвуттру, наблюдалось улучшение невропатии по сравнению с исходным уровнем.

AMVUTTRA также соответствовала всем вторичным конечным точкам в исследовании через 9 месяцев со значительным улучшением показателей Норфолкского опросника качества жизни и диабетической нейропатии (Norfolk QoL-DN) и теста на 10-метровую ходьбу на время (10-MWT), и улучшения наблюдались. в исследовательских конечных точках, включая изменение модифицированного индекса массы тела (mBMI) по сравнению с исходным уровнем, все относительно внешнего плацебо. Результаты эффективности через 18 месяцев соответствовали 9-месячным данным, при этом AMVUTTRA достигла статистически значимых улучшений по сравнению с внешним плацебо для всех вторичных конечных точек, включая mNIS+7, Norfolk QoL-DN, 10-MWT и mBMI, а также не уступала в снижении TTR в сыворотке по сравнению с -исследование патисиранской референтной группы.

АМВУТТРА продемонстрировал обнадеживающий профиль безопасности и переносимости в течение 9 месяцев дозирования, при этом не было случаев прекращения приема препарата или летальных исходов. Наиболее часто сообщаемые нежелательные явления (НЯ) у пациентов, получавших амвуттру, включали артралгию (11 процентов), одышку (7 процентов) и снижение уровня витамина А (7 процентов). Реакции в месте инъекции (ISR) были зарегистрированы у 5 пациентов (4 процента), и все они были легкими и преходящими.

«Одобрение FDA препарата AMVUTTRA является очень обнадеживающим для сообщества людей, страдающих амилоидозом hATTR, которым необходимы дополнительные методы лечения полинейропатии, вызванной этим прогрессирующим, опасным для жизни мультисистемным заболеванием», — сказал Майкл Полидефкис, доктор медицинских наук, MHS, профессор неврологии Университета Джона Хопкинса и HELIOS. -Исследователь-исследователь. «AMVUTTRA — это новый терапевтический вариант, который продемонстрировал способность останавливать или обращать вспять прогрессирование полинейропатии у пациентов с приемлемым профилем безопасности, наряду с нечастым подкожным режимом дозирования, который также может помочь улучшить опыт лечения пациентов».

«Сегодня мы празднуем одобрение FDA вутрисирана, долгожданный вариант лечения пациентов с амилоидозом hATTR, испытывающих проблемы, связанные с полинейропатией этого заболевания», — сказала Изабель Лусада, основатель и генеральный директор Консорциума по исследованию амилоидоза. «Благодаря этому одобрению Alnylam расширил возможности лечения, которые могут способствовать улучшению качества жизни, давая надежду пациентам и их семьям в сообществе, страдающем амилоидозом».

Alnylam имеет большой и проверенный послужной список, чтобы обеспечить доступ к ним тем, кто может получить пользу от терапии РНК-интерференцией, как указано в последнем отчете компании. Отчет о принципах доступа пациентов. В соответствии с нашей философией доступа для пациентов стоимость AMVUTTRA соответствует поставленной ценности. Ожидается, что наша существующая инновационная система соглашений, основанных на ценностях (VBA), поможет ускорить доступ пациентов к этой важной терапии. Ожидается, что AMVUTTRA поступит в продажу поставщикам медицинских услуг в США в начале июля.

Alnylam предлагает программу услуг поддержки пациентов, Alnylam Assist, для людей в США, которым прописали АМВУТТРА и их семьи, чтобы получить помощь в доступе к этой новой терапии. Alnylam Assist включает в себя менеджеров по работе с клиентами, команду, призванную помогать пациентам в подтверждении страховых выплат и финансовой помощи тем, кто соответствует требованиям. Консультанты по обучению пациентов также готовы ответить на вопросы пациентов об их заболевании и лечении. Врачи и пациенты могут узнать больше о программе поддержки пациентов Alnylam, посетив AlnylamAssist.com или по телефону 1-833-256-2748.

Вутрисиран находится на рассмотрении Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), Агентства по регулированию здравоохранения Бразилии (ANVISA) и Японского агентства по фармацевтике и медицинскому оборудованию (PMDA). Вутрисиран ранее получил статус орфанного препарата в США и Европейском Союзе (ЕС) для лечения ATTR-амилоидоза и в Японии для семейного амилоидоза транстиретинового типа с полинейропатией. Двухгодичный режим дозирования 50 мг находится на стадии оценки в рамках продолжающегося периода продления рандомизированного лечения (RTE) в исследовании HELIOS-A. Вутрисиран также оценивается в исследовании фазы 3 HELIOS-B для лечения пациентов с ATTR-амилоидозом с кардиомиопатией, включая как hATTR, так и ATTR-амилоидоз дикого типа (wtATTR).

Войти AMVUTTRA.com для получения дополнительной информации, включая полную информацию о назначении.

Информация о конференц-связи

Alnylam Management обсудит одобрение FDA AMVUTTRA посредством телефонной конференции во вторник, 14 июня 2022 г., в 8:00 по восточноевропейскому времени. Веб-трансляция презентации также будет доступна на странице для инвесторов веб-сайта Компании. www.alnylam.com. Чтобы получить доступ к вызову, наберите 1-877-312-7507 (внутренний) или +1-631-813-4828 (международный) за пять минут до начала и обратитесь к идентификатору конференции 1084157. Повтор звонка будет доступен с 11:00 по восточному времени в день обращения. Чтобы получить доступ к повтору, наберите 855-859-2056 (внутренний) или +1-404-537-3406 (международный) и обратитесь к идентификатору конференции 1084157.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ

Снижение уровня витамина А в сыворотке и рекомендуемые добавки

Лечение АМВУТТРОЙ приводит к снижению уровня витамина А в сыворотке крови.

Пациентам, принимающим АМВУТТРА, рекомендуется дополнительный прием витамина А в рекомендуемой суточной норме (RDA). Не следует назначать более высокие дозы, чем рекомендованная суточная доза, для достижения нормального уровня витамина А в сыворотке во время лечения препаратом Амвуттра, поскольку уровни витамина А в сыворотке не отражают общего содержания витамина А в организме.

Пациентов следует направлять к офтальмологу, если у них развиваются глазные симптомы, указывающие на дефицит витамина А (например, куриная слепота).

Неблагоприятные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими у пациентов, получавших амвуттру, были артралгия (11%), одышка (7%) и снижение уровня витамина А (7%).

Для получения дополнительной информации об АМВУТТРА см. полный Назначение информации.

О АМВУТТРА (вутрисиран)

АМВУТТРА (вутрисиран) является терапевтическим средством РНК-интерференции, одобренным в Соединенных Штатах для лечения полинейропатии наследственного транстиретин-опосредованного (hATTR) амилоидоза у взрослых. Это двухцепочечная малая интерферирующая РНК (киРНК), которая нацелена на мутантную матричную РНК (мРНК) транстиретина (TTR) дикого типа. Используя платформу доставки Alnylam Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc-конъюгат, AMVUTTRA разработан для повышения эффективности и высокой метаболической стабильности, что позволяет проводить подкожную инъекцию один раз в три месяца (ежеквартально). Результаты базового исследования фазы 3 HELIOS-A демонстрируют, что амвуттра быстро снижает уровни TTR в сыворотке, обладает потенциалом обратить вспять ухудшение нейропатии по сравнению с исходным уровнем и улучшает другие ключевые показатели бремени болезни по сравнению с внешним плацебо у пациентов с полинейропатией амилоидоза hATTR. Для получения дополнительной информации об АМВУТТРА посетите AMVUTTRA.com.

О hATTR-амилоидозе

Наследственный транстиретин-опосредованный (hATTR) амилоидоз представляет собой наследственное, прогрессирующее изнурительное и фатальное заболевание, вызываемое вариантами (т.е. мутациями) в гене TTR. Белок TTR в основном вырабатывается в печени и обычно является переносчиком витамина А. Варианты гена TTR вызывают накопление аномальных амилоидных белков и повреждение органов и тканей организма, таких как периферические нервы и сердце, что приводит к трудноизлечимым периферическим сенсомоторным нарушениям. невропатия, вегетативная нейропатия и/или кардиомиопатия, а также другие проявления заболевания. Амилоидоз hATTR представляет собой серьезную неудовлетворенную медицинскую потребность со значительной заболеваемостью и смертностью, от которой страдают примерно 50,000 4.7 человек во всем мире. Медиана выживаемости составляет 3.4 года после постановки диагноза, при этом выживаемость снижается (XNUMX года) у пациентов с кардиомиопатией.

О РНКи

РНКи (РНК-интерференция) представляет собой естественный клеточный процесс молчания генов, который представляет собой сегодня это одно из самых многообещающих и быстро развивающихся направлений в биологии и разработке лекарств. Его открытие было провозглашено «крупным научным прорывом, который происходит примерно раз в десятилетие» и было отмечено Нобелевской премией 2006 года по физиологии и медицине. Используя естественный биологический процесс РНК-интерференции, происходящий в наших клетках, новый класс лекарств, известный как РНК-интерференция, стал реальностью. Малые интерферирующие РНК (миРНК), молекулы, которые опосредуют РНК-интерференцию и составляют терапевтическую платформу РНК-интерференции Alnylam, функционируют перед современными лекарствами, подавляя информационную РНК (мРНК) — генетические предшественники, — которые кодируют болезнетворные белки, тем самым предотвращая их образование. . Это революционный подход, который может изменить уход за пациентами с генетическими и другими заболеваниями.

Об Алнилам Фармасьютикалз

Alnylam (Nasdaq: ALNY) возглавил перевод РНК-интерференции (РНК-интерференции) в совершенно новый класс инновационных лекарств, способных изменить жизнь людей, страдающих редкими и распространенными заболеваниями, с неудовлетворенными потребностями. Основанная на науке, получившей Нобелевскую премию, терапия РНК-интерференцией представляет собой мощный, клинически подтвержденный подход, позволяющий создавать трансформирующие лекарства. С момента своего основания 20 лет назад компания Alnylam возглавила революцию в области РНК-интерференции и продолжает реализовывать смелое видение, позволяющее превратить научные возможности в реальность. Коммерческие терапевтические продукты Alnylam с РНК-интерференцией ONPATTRO^® (патисиран), ГИВЛААРИ^® (гивосиран), OXLUMO^® (лумасиран), АМВУТТРА (вутрисиран) и Леквио^® (инклисиран) разрабатывается и коммерциализируется партнером Alnylam, компанией Novartis. Alnylam имеет обширную линейку исследуемых лекарств, в том числе пять продуктов-кандидатов, которые находятся на поздней стадии разработки. Alnylam реализует свой «Alnylam P⁵x25» по предоставлению трансформирующих лекарств как для редких, так и для распространенных заболеваний, приносящих пользу пациентам во всем мире благодаря устойчивым инновациям и исключительным финансовым показателям, что приводит к ведущему биотехнологическому профилю. Штаб-квартира Alnylam находится в Кембридже, Массачусетс. Для получения дополнительной информации о наших людях, науке и трубопроводах, www.alnylam.com и общайтесь с нами в Твиттере по адресу @Алнилам, На LinkedIn, Или на Instagram.

Заявления Alnylam о перспективах

Различные заявления в этом выпуске, касающиеся будущих ожиданий, планов и перспектив Alnylam, включая, помимо прочего, взгляды Alnylam в отношении безопасности и эффективности AMVUTTRA, ежеквартальной подкожной инъекции, для лечения полинейропатии амилоидоза hATTR у взрослых, потенциал AMVUTTRA для изменения стандарта лечения людей, живущих с полинейропатией hATTR-амилоидоза, с продемонстрированной способностью останавливать или обращать вспять прогрессирование полинейропатии с приемлемым профилем безопасности и помогать улучшать опыт лечения пациентов, ожидаемые сроки США запуск AMVUTTRA, продолжение нормативного контроля AMVUTTRA в нескольких юрисдикциях, продолжающаяся оценка режима дозирования 50 мг два раза в год в исследовании HELIOS-A, оценка вутрисирана в исследовании фазы 3 HELIOS-B для лечения пациентов с ATTR-амилоидозом с кардиомиопатия, стремление Alnylam стать ведущей биотехнологической компанией и запланированное достижение ее стратегии «Alnylam P5x25» представляют собой прогнозные заявления для целей положений о безопасной гавани в соответствии с Законом о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года. Фактические результаты и планы на будущее могут существенно отличаться от указанных в этих прогнозных заявлениях в результате различных важных рисков, неопределенностей и других факторов, включая, помимо прочего: прямое или косвенное воздействие глобальной пандемии COVID-19 или любого будущего пандемия на бизнес Alnylam, результаты деятельности и финансовое положение, а также эффективность или своевременность усилий Alnylam по смягчению последствий пандемии; потенциальное влияние недавней смены руководства на способность Alnylam привлекать и удерживать таланты и успешно реализовывать свою стратегию «Alnylam P5x25»; Способность Alnylam открывать и разрабатывать новые потенциальные лекарственные средства и подходы к их доставке, а также успешно демонстрировать эффективность и безопасность своих потенциальных продуктов; доклинические и клинические результаты для продуктов-кандидатов; действия или рекомендации регулирующих органов и способность Alnylam получать и поддерживать одобрение регулирующих органов для своих продуктов-кандидатов, включая vutrisiran, а также выгодные цены и возмещение; успешный запуск, маркетинг и продажа одобренных продуктов по всему миру; задержки, перебои или сбои в производстве и поставке своих продуктов-кандидатов или продаваемых продуктов; получение, сохранение и защита интеллектуальной собственности; Способность Alnylam успешно расширить показания для OXLUMO, ONPATTRO или AMVUTTRA в будущем; Способность Alnylam управлять своим ростом и операционными расходами за счет дисциплинированных инвестиций в операции и ее способность достичь самодостаточного финансового профиля в будущем без необходимости будущего финансирования акционерным капиталом; способность Alnylam поддерживать стратегическое деловое сотрудничество; зависимость Alnylam от третьих лиц в разработке и коммерциализации определенных продуктов, включая Novartis, Sanofi, Regeneron и Vir; исход судебного разбирательства; потенциальное воздействие текущих и риск будущих правительственных расследований; и непредвиденные расходы; а также те риски, которые более подробно обсуждаются в «Факторах риска», поданных с последним Ежеквартальным отчетом Alnylam по форме 10-Q, поданным в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC), и в других документах SEC. Кроме того, любые прогнозные заявления отражают взгляды Alnylam только на сегодняшний день, и на них не следует полагаться как на представление взглядов на любую последующую дату.

Контакты

Алнилам Фармасьютикалз, Инк.
Кристин Риган Линденбум

(Инвесторы и СМИ)

617-682-4340

Джош Бродски

(инвесторы)

617-551-8276