На протяжении жизни клетки организма приобретают соматические мутации. В замороженном посмертном человеческом мозгу исследователи из Йельский университет обнаружили, что соматические или ненаследственные мутации со значительно большей вероятностью накапливаются примерно в 6% мозга, и эти «гипермутативные» мозги обычно имеют возраст 40 лет и старше.
Поведение, сравнимое с клональным кроветворением в костном мозге, которое может привести к раку крови у пожилых людей, приписывается клеточным линиям с мутациями, превосходящими другие клеточные линии.
Это первое крупномасштабное исследование соматических мутаций в мозге человека. Ученые не ожидали обнаружить такую гипермутабельность у пожилых людей.
Ученые проанализировали 131 человека мозги (44 нейротипика, 19 с синдромом Туретта, 9 с шизофренией и 59 с аутизмом) на соматические мутации. Как правило, мозг имел от 20 до 60 обнаруживаемых однонуклеотидных мутаций, а около 6% имели сотни; большинство этих гипермутированных мозгов принадлежало людям в возрасте 60 лет и старше.
Гипермутированные мозги составляли 16% мозга 60 лет и старше, и только 2% мозга моложе 40 лет. Эти гипермутации не были связаны с каким-либо заболеванием.
Однако ученые начали выдвигать гипотезу о том, что большое количество мутаций может быть связано с раком мозга и Альцгеймера болезнь из-за увеличения количества гипермутаций, обнаруживаемых в старом мозге.
Мозг доноров, страдающих аутизмом, был тщательно изучен. Было обнаружено, что соматические мутации связаны с удалением значительного количества ДНК и нарушение способности факторов транскрипции связываться с регуляторными областями ДНК и контролировать активность генов.
Ученые подчеркнули необходимость исключить их роль в развитии этих заболеваний.
Журнал Журнал:
- Тэджон Бэ, Лиана Фашинг и др. Анализ соматических мутаций в мозге 131 человека выявил гипермутабельность, связанную со старением. Наука. 28 июля 2022 г. Том 377, выпуск 6605. стр. 511-517. DOI: 10.1126/наука.abm6222
