Исследователи Дьюка сообщают о потенциальном новом подходе к предотвращению метастазирования рака молочной железы в мозг

ДУРХАМ - В исследованиях на животных, проведенных исследователями из Институт рака Дьюка, препарат, одобренный для лечения лейкемии, успешно нарушил способность HER2-положительных опухолей молочной железы колонизировать мозг.

Открытие, опубликованное 30 августа в журнале Cell Reports, предоставляет доказательства испытаний на людях и предлагает потенциальный новый подход, способный подорвать один из основных способов, по которым рак молочной железы становится смертельным.

«Мы добились огромных успехов в лечении HER2-положительного рака молочной железы, но когда опухоли не поддаются лечению, они часто метастазируют в мозг», — сказал старший автор. Энн Мари Пендергаст, доктор философии, профессор, заместитель председателя Кафедра фармакологии и биологии рака в Медицинской школе Университета Дьюка.

Стартап в Дареме, нацеленный на создание имплантата для лечения рака простаты, привлек 6.6 млн долларов

«Когда возникают метастазы в головной мозг, лечение оказывается безуспешным либо потому, что опухоли выработали резистентность, либо терапия не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер», — сказал Пендергаст. «Этот диагноз остается разрушительным для пациентов».

Пендергаст и его коллеги изучили, как HER2 способствует росту рака молочной железы, особенно после того, как он стал устойчивым к таргетным методам лечения, которые оказались очень успешными в продлении жизни. Белок HER2 является движущей силой 30% случаев рака молочной железы, причем примерно 45% из них приводят к метастазам в головной мозг.

Исследователи сосредоточились на паре ферментов, называемых киназами ABL1 и ABL2, которые регулируют экспрессию HER2. Исследователи обнаружили, что эти киназы играют решающую роль в создании условий, которые позволяют HER2 накапливаться на поверхности клеток рака молочной железы, способствуя метастазированию опухоли рака молочной железы.

Экспериментируя на мышах, Пендергаст и ее команда смогли разрушить киназы ABL с помощью препарата от лейкемии под названием аскиминиб. Ингибитор киназы, препарат не блокируется гематоэнцефалическим барьером у мышей с опухолями и мешает механизму передачи сигналов киназ ABL.

Блокируя сигнальную сеть ABL, терапия предотвращает накопление белка HER2 в клетках рака молочной железы и останавливает процесс, способствующий пролиферации и распространению раковых клеток.

«Эти результаты подтверждают использование ингибиторов киназы ABL для лечения HER2-положительных метастазов в головной мозг», — сказал Пендергаст.

Помимо Пендергаста, среди авторов исследования Кортни М. МакКернан, Адитья Хатри, Молли Ханниган, Джессика Чайлд, Цян Чен, Бенджамин Мэйро, Дэвид Снайдер и Кристофер В. Никчитта.

Исследование получило финансовую поддержку Министерства обороны (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), Национальных институтов здравоохранения (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10GM101533, Q10GM118630), Национального института рака ( P30CA014236), а также Института рака Дьюка и Инициативы по переводу Duke Health.

(С) Университет Дьюка