Введение
В XVI веке бельгийский картограф Авраам Ортелиус создал первый в мире современный атлас — сборник карт, который он назвал «Театр мира». Карты, составленные Ортелиусом и другими, детализировали то, что на тот момент было лучшим знанием мировых континентов, городов, гор, рек, озер и океанов, и помогли открыть новое понимание глобальной географии.
Точно так же создание клеточных атласов — карт органов и тел, построенных клетка за клеткой — знаменует новую эру в нашем понимании биологии. Мощные технологии секвенирования и визуализации, изобретенные за последнее десятилетие, с беспрецедентной детализацией раскрывают состав органов и тканей человека, от поджелудочной железы и печени до плаценты, а также других животных, таких как мышь и плодовая мушка. С помощью этих новых инструментов исследователи могут идентифицировать отдельные клетки в зависимости от того, какие гены они экспрессируют. Эта информация выявила тонкие и неожиданные различия между клетками и начала прояснять, как разнообразие типов клеток может иметь важное значение для здорового функционирования органов.
«Мы находимся на удивительном этапе развития науки, когда теперь мы можем понять состав этих типов клеток», — сказал он. Стив Квейк, биоинженер и биофизик из Стэнфордского университета, который помог разработать технологии, которые делают возможным создание клеточных атласов. «Это изменило наше понимание того, как работает биология человека».
Два клеточных атласа, часть Национального института здравоохранения. Перепись клеток головного мозга стоимостью 250 миллионов долларов, которые только что опубликовали свои выводы, иллюстрируют волнение, нарастающее в этой области. Сегодня в природа, коалиция лабораторий опубликовала девять исследований, которые в совокупности составляют подробный атлас мозга мыши — наиболее полный на сегодняшний день атлас мозга млекопитающих. Он описывает более 5,300 типов клеток, обнаруженных по всему органу. То, как эти клетки распределены и связаны друг с другом, наводит на мысль о многих интригующих идеях об эволюции мозга млекопитающих.
В прошлом месяце глобальная сеть сотрудников опубликовала еще один знаковый вклад в проект клеточного атласа. комплект документов in Наука журналы, в которых документировано невероятное клеточное разнообразие и сложность человеческого мозга. Это не полный атлас, поскольку ученые профилировали только образцы клеток органа. Тем не менее, он предлагает самую подробную карту человеческого мозга из когда-либо созданных.
Введение
Благодаря этой работе стало ясно, что человеческий мозг содержит по меньшей мере 3,300 различных типов нейронов, каждый из которых экспрессирует свой набор генов, что указывает на то, что клетки могут выполнять ряд несколько разных функций. Оказывается, большая часть этого разнообразия находится в менее изученных и более эволюционно древних областях мозга.
Этот атлас клеток человеческого мозга является лишь ранним изданием. Продолжая подсчитывать и классифицировать каждую клетку мозга, ученые, вероятно, идентифицируют тысячи дополнительных типов клеток.
Обнаружение и описание разнообразия клеток — это только первый шаг. Затем ученым предстоит выяснить, какие функции выполняют клетки и как они сочетаются друг с другом. По этой причине Quake и другие работают над объединением карт клеток всего человеческого тела в полный атлас клеток человека: целостную справочную карту человеческого существа, которая могла бы помочь определить, какие конкретные клетки и ткани выходят из строя, вызывая различные заболевания. По словам исследователей, знакомых с состоянием работы, первый проект этого атласа, скорее всего, будет опубликован примерно через два года.
Хотя это еще только начало, ученые предсказывают, что эти карты ответят на фундаментальные вопросы о клетках, о том, как они функционируют и как они могут меняться в течение жизни организма. «В каком-то смысле это своего рода прыжок веры, почти такой же, как и проект «Геном человека», — сказал он. Майкл Анджело, доцент кафедры патологии в Стэнфорде. Однако «это очень оправданный шаг веры».
Уникальное выражение клетки
Еще несколько лет назад, основываясь на анализе наших тканей под микроскопом, большинство исследователей считали, что приблизительно 36 триллионов клеток В организме взрослого человека можно разделить всего на несколько сотен различных типов: три типа мышечных клеток, эпителиальные и фибробластные клетки кожи, различные виды нейронов нервной системы, эндотелиальные клетки, выстилающие кровеносные сосуды, и так далее. Но успех проекта «Геном человека» позволил исследователям взглянуть на нашу клеточную структуру более глубоко, на генетическом уровне.
Введение
Различия в наших клетках не происходят из-за различий в самих генах: каждая клетка вашего тела содержит копию вашей уникальной ДНК и 20,000 XNUMX генов, отвечающих за выработку белков, которые она кодирует. «Геном — это список частей», — сказал Квейк. «Невозможно предсказать, какие типы клеток произойдут из данного генома».
Чтобы отличить лейкоцит от мышечной клетки на молекулярном уровне, ученым необходимо изучить клеточную РНК. Транскрипты РНК, скопированные с последовательностей ДНК, передают инструкции по построению белков в рибосому, центр построения белка в клетке. Следовательно, транскрипты РНК содержат информацию о том, какие гены активны и экспрессируются в конкретной клетке.
Используя мощный набор инструментов геномики отдельных клеток, ученые могут считывать эти шаблоны экспрессии и идентифицировать клетку. За последние несколько лет эти инструменты усовершенствовались, и теперь ученые могут быстро и эффективно исследовать десятки тысяч или даже миллионы клеток в одном эксперименте.
«Как только это будет готово, ничто не помешает вам создать атлас», — сказал Quake. «Все это как-то каскадно пошло».
Начали поступать клеточные атласы. Ученые начали с изучения экспрессии генов в отдельных клетках. модельные организмы как плодовые мухи и мыши. С тех пор они перешли к людям. За последний год карты кровеносный сосуд, Опухоли, плацента, почки и кишечник, среди других тканей, были опубликованы в громких журналах. Многие из этих атласов не только изучали идентичность клеток, но и точно наносили на карту места расположения этих клеток в тканях — информация, необходимая для понимания того, какие клетки могут быть связаны с заболеванием.
«Объем сбора данных ошеломляет», — сказал Элизабет Рея, доцент-исследователь Вашингтонского университета, который не участвует ни в каких разработках клеточного атласа. Она размышляла о том, как быстро развиваются технологии: 12 лет назад, будучи аспиранткой Университета Вандербильта, Рея изучала экспрессию одного гена в развивающемся мозге и печени мышей. Теперь «мы можем сделать это, но для каждого гена, экспрессируемого в каждой клетке кусочка ткани», — сказала она.
С каждым новым атласом клеток исследователям приходилось считаться с тем, какой сложности им не хватало раньше. По его словам, при просмотре данных Анджело иногда казалось, что он смотрит на бесконечно повторяющиеся видеоролики фракталов. «Вы продолжаете увеличивать масштаб», и эта картина продолжается бесконечно; чем больше вы открываете, тем больше понимаете, что есть еще что раскрыть. «Многое из этого пугает».
Это оказалось верным для многих органов человека, особенно для мозга.
Потрясающее разнообразие
Сложность человеческого мозга по его конструкции и функциям ограничила нашу способность его понимать. Его 86 миллиардов нейронов представляют собой крошечные искры, оживляющие мысли, восприятия, чувства и важные функции во всем теле. Фабиан Тайс, директор вычислительного медицинского центра в Мюнхене имени Гельмгольца, который работает над несколькими атласами, но не участвовал в создании атласа мозга, вспоминает, как один коллега говорил ему, что мозг подобен отдельному организму. «Это как 100 органов, объединенных в один», — сказал он.
Клаудия Доге, доцент кафедры патологии и клеточной биологии Колумбийского университета, поддержал эту точку зрения. «Вам нужно собрать вместе много людей, чтобы разобраться в этом большом беспорядке», — сказала она.
Доге изучает гипоталамус, древнюю и важную часть мозга, которая развилась для контроля основных функций организма, таких как температура тела, частота сердечных сокращений и чувство голода. В 2020 году ее пригласили помочь интерпретировать данные атласа мозга, собранные из тканей гипоталамуса, — это редкая возможность исследовать область мозга, из которой нечасто берутся образцы.
Это была «колоссальная задача», сказал Ханна Гловер, постдокторант в лаборатории Доге. Периодически ругаясь на своем компьютере, Гловер провела месяцы, просматривая литературу и справочные атласы, чтобы идентифицировать гены, экспрессирующиеся в различных областях мозга, и сравнить их с генами, обнаруженными в недавно проанализированном гипоталамусе.
По словам Доге, анализ выявил «чрезвычайное разнообразие». Они идентифицировали более 350 различных популяций нейронов и 19 популяций ненейронных клеток из 10 различных областей гипоталамуса.
Другие исследовательские группы, работающие над переписью клеток мозга, подтвердили это. Ребекка Ходж, помощник исследователя в Институте наук о мозге Аллена в Сиэтле, соавтор нескольких новых Наука работы также обнаружили, что большинство типов клеток расположены в эволюционно древних частях мозга.
«Это было одно из первых описаний такого большого клеточного разнообразия, находящегося за пределами коры», — сказал Ходж, имея в виду хорошо изученную область мозга, где происходят функции более высокого порядка, такие как критическое мышление. «Вероятно, это лишь поверхностное представление о реальном клеточном разнообразии».
Введение
По всему мозгу исследовательские группы обнаружили более 3,300 различных типов нейронов — и этот отчет, безусловно, неполный. Самый полный на сегодняшний день атлас мозга мыши, опубликованный сегодня, идентифицировал 5,300 типов клеток, включая нейроны и глию. В проекте отсутствуют данные переписи клеток в некоторых областях, например, в мозговом веществе. Тем не менее, исследователи полагают, что полное количество типов клеток человеческого мозга, когда оно будет составлено, скорее всего, будет аналогичным.
«Мы думаем, что в человеческом мозге, вероятно, не так уж много типов клеток по сравнению с мозгом мыши», — сказал он. Хункуй Цзэн, директор Алленовского института наук о мозге, который возглавлял работу по созданию атласа клеток мозга мышей. Исследователи уже сравнили наборы данных атласа мозга двух видов, и, основываясь на увиденном, Цзэн делает свою личную оценку «вероятно где-то между 5,000 и 10,000 XNUMX» типами клеток в человеческом мозге.
Работа мозга мыши не просто перечисляет типы клеток: она также помещает эти клетки в контекст их области мозга. как навигационный атлас. На основе этой дополнительной позиционной информации исследователи сделали новые интересные выводы.
Они обнаружили, что, как и в человеческом мозге, более древние области мозга мыши, такие как гипоталамус и миндалевидное тело, содержат большую часть клеточного разнообразия. Однако эти различные типы клеток тесно связаны друг с другом и имеют относительно мало различий. Напротив, более эволюционно новые области мозга, такие как мозжечок и таламус, в целом содержат меньше типов клеток. Но их типы клеток сильно отличаются друг от друга, и каждая область мозга содержит уникальные для нее типы клеток.
Авторы предположили, что, поскольку древний гипоталамус выполняет основные функции, критически важные для поддержания жизни, такие как обмен веществ, дыхание и размножение, он был эволюционно ограничен. Ей потребовалось больше времени для эволюции, в результате чего появилось больше типов клеток, но клетки не могли отойти слишком далеко от своего основного типа. «Цепи хорошо отлажены, и каждый раз, когда вы вносите изменения, вы можете поставить под угрозу жизнь животного», — сказал Цзэн.
Введение
С другой стороны, новые области мозга, такие как кора, выполняют такие функции, как познание и эмоции, которые помогают животным адаптироваться к новой среде и вызовам, сказала она. Эти менее ограниченные области мозга смогли развиваться быстрее и дальше, в результате чего типы клеток мозга стали различны для этих областей.
Результаты исследования мозга мыши показывают, какие открытия, вероятно, сделают ученые, когда будет завершен атлас человеческого мозга. Человеческая работа уже предоставляет «основные факты об эволюции мозга, о которых никто раньше не знал», сказал он. Томас Населарис, доцент Университета Миннесоты, который не участвует в разработке атласов. «Никто понятия не имеет, какое значение эти новые факты означают для эволюции человеческого познания. Но это очень простые факты, о которых никто не знал, поэтому они, вероятно, окажутся важными».
В конечном итоге исследователи планируют использовать клеточные детали этих новых карт мозга в качестве руководства для улучшения лечения неврологических расстройств. «Одна из вещей, которая, по моему мнению, имеет решающее значение при создании этих атласов, заключается в том, что они обеспечивают основу или справочную информацию для понимания того, как все меняется в контексте болезней», — сказал Ходж.
Например, несмотря на десятилетия исследований, ученые до сих пор не знают, что вызывает болезнь Альцгеймера. Вполне возможно, что наше понимание расстройства сдерживается слишком упрощенной картой состава мозга. Специфика клеточного атласа может сделать исследования и лекарства более точными и эффективными.
Мост к полному телу
Результаты одного лишь атласа клеток головного мозга ошеломляют. Но учтите, что другие клеточные атласы обнаруживают аналогичные тенденции. В органе за органом исследователи, похоже, находят большее разнообразие типов клеток, чем они ожидали. Эти открытия позволяют предположить, что здоровое функционирование тканей часто зависит от наличия правильного состава клеток, выполняющих немного разные функции. Таким образом, каждый отдельный клеточный атлас предоставляет почти неисчислимые новые возможности для понимания какой-либо области тела и всего, что с ней может пойти не так.
Некоторые исследователи преследуют более масштабную цель: они хотят соединить все карты вместе, чтобы создать то, что Розер Венто-Тормо, руководитель группы клеточной генетики в Институте Уэллкома Сэнгера, сравнил их с «Google-картами» человеческого тела.
Подобно биологической версии усилий Ортелиуса, Атлас клеток человека Проект работает над составлением такой карты, охватывающей все 36 триллионов клеток человеческого тела, путем объединения справочных карт, предоставленных учеными со всего мира. Основанный в 2016 году, проект в настоящее время насчитывает более 2,300 сотрудников и известных спонсоров, таких как Национальные институты здравоохранения и Европейский Союз, а также многие другие научные и частные группы.
Первая версия атласа клеток человека близка к своему большому открытию: она должна быть готова примерно через два года, сказал Венто-Тормо. Маловероятно, что он будет включать профили всех типов клеток человека. Подобно первым географическим атласам или первому опубликованному геному человека, первый атлас клеток человека на момент выпуска будет неполным, но его планируют неоднократно пересматривать. «Мы находимся в начале пути», — сказал Венто-Тормо.
Будущие клеточные атласы, вероятно, также позволят более глубоко исследовать идентичность клеток. Большинство клеточных карт рассматривают только информационную РНК, которая «даже не единственный вид РНК в клетке», сказал Квейк. Более того, экспрессируемый ген не обязательно означает, что в клетке присутствует определенный белок. По словам Реи, будущей целью является сбор данных о том, какие белки и другие молекулярные продукты присутствуют в отдельных клетках.
Даже после того, как будет составлена первая полная карта клеток человека, работа не будет завершена. Основная цель проекта «Атлас клеток человека» — представить весь спектр человеческого разнообразия, для чего потребуется множество образцов из популяций со всего мира, чтобы полностью составить карту нашего клеточного разнообразия. Эти выборки должны будут учитывать множество осей разнообразия: пол, возраст, происхождение, состояние болезни и многое другое.
Предстоящая грандиозная работа не может утолить восторг исследователей по поводу нынешних атласов. «Будет очень интересно увидеть, что из всего этого получится в ближайшие два или три года», — сказал Анджело. Уже первые издания этих атласов показывают, как много нам еще предстоит узнать о фундаментальной биологии, а также поднимают совершенно новые вопросы — явные признаки начала новой научной революции.
«Мы наверняка многому научимся из этих усилий», — сказал Населарис. «Мы просто не знаем, чему мы научимся, потому что нам не хватает основных фактов, необходимых даже для того, чтобы сформулировать большинство важных вопросов». Подобно первым атласам географов, в которых отсутствовали реки, горы, а иногда и целые страны, эти атласы представляют собой ранние наброски того, что будет дальше.
Quanta проводит серию опросов, чтобы лучше обслуживать нашу аудиторию. Возьми наш опрос читателей по биологии и вы будете участвовать в бесплатном выигрыше Quanta товар.
- SEO-контент и PR-распределение. Получите усиление сегодня.
- PlatoData.Network Вертикальный генеративный ИИ. Расширьте возможности себя. Доступ здесь.
- ПлатонАйСтрим. Интеллект Web3. Расширение знаний. Доступ здесь.
- ПлатонЭСГ. Углерод, чистые технологии, Энергия, Окружающая среда, Солнечная, Управление отходами. Доступ здесь.
- ПлатонЗдоровье. Биотехнологии и клинические исследования. Доступ здесь.
- Источник: https://www.quantamagazine.org/new-cell-atlases-reveal-untold-variety-in-the-brain-and-beyond-20231213/
- :имеет
- :является
- :нет
- :куда
- ][п
- $UP
- 000
- 10
- 100
- 12
- 16
- 19
- 20
- 2016
- 2020
- 300
- 350
- 36
- a
- способность
- в состоянии
- О нас
- Авраам
- AC
- По
- Учетная запись
- через
- активный
- фактического соединения
- приспосабливать
- добавленный
- дополнительный
- Для взрослых
- продвинутый
- После
- возраст
- тому назад
- впереди
- цель
- Все
- Аллен
- почти
- в одиночестве
- уже
- причислены
- Альцгеймера
- удивительный
- среди
- количество
- an
- Анализ
- анализ
- проанализированы
- Древний
- и
- животные
- Другой
- ответ
- любой
- кроме
- примерно
- МЫ
- области
- около
- AS
- помощник
- Юрист
- At
- аудитория
- Авторы
- ОСИ
- назад
- со спинкой
- основанный
- Базовая линия
- основной
- BE
- , так как:
- было
- до
- начал
- начало
- начал
- не являетесь
- распространенной
- ЛУЧШЕЕ
- Лучшая
- между
- Beyond
- большой
- миллиард
- биология
- Немного
- кровь
- органов
- тело
- изоферменты печени
- Мозг
- дыхание
- МОСТ
- Строительство
- но
- by
- под названием
- CAN
- нести
- Вызывать
- Причины
- Клетки
- Перепись
- Центр
- центральный
- века
- проблемы
- изменение
- менялась
- изменения
- Город
- требования
- Очистить
- явные признаки
- Закрыть
- тесно
- коалиция
- познание
- сотрудники
- коллега
- лыжных шлемов
- коллективно
- COLUMBIA
- как
- выходит
- сравненный
- сравнив
- скомпилированный
- полный
- Заполненная
- сложность
- композиция
- комплексный
- вычислительный
- компьютер
- проведение
- Рассматривать
- строительство
- содержать
- содержит
- контекст
- продолжать
- контраст
- способствовало
- вклад
- контроль
- может
- страны
- покрытие
- Создайте
- создали
- создание
- критической
- Текущий
- данным
- наборы данных
- Время
- Дней
- десятилетие
- десятилетия
- зависит
- описывающих
- Несмотря на
- подробность
- подробный
- развивать
- развивающийся
- Различия
- различный
- КОПАТЬ
- директор
- открытый
- Болезнь
- заболеваний
- расстройство
- расстройства
- отчетливый
- отличительный
- выделить
- распределенный
- Разнообразие
- головокружительный
- Г-жа
- do
- приносит
- не
- дело
- сделанный
- Dont
- проект
- обращается
- каждый
- Рано
- - подтверждает ее слова
- edition
- Издания
- эффективно
- усилие
- усилия
- эмоция
- прилагать усилия
- бесконечно
- вошел
- Весь
- средах
- Эпоха
- особенно
- существенный
- установленный
- оценка
- Европейская кухня
- Европейский Союз
- Даже
- НИКОГДА
- Каждая
- эволюция
- развивается
- эволюционировали
- исследовать
- Изучение
- пример
- Возбуждение
- захватывающий
- ожидаемый
- эксперимент
- выраженный
- выражение
- экстремальный
- Факты
- вера
- знакомый
- далеко
- увлекательный
- быстрее
- чувствовать
- чувства
- несколько
- меньше
- поле
- обнаружение
- результаты
- отпечаток пальца
- Во-первых,
- соответствовать
- Что касается
- форма
- найденный
- Основана
- от
- полный
- полностью
- функция
- функционирование
- Функции
- фундаментальный
- далее
- будущее
- собирать
- генетический
- Генетика
- геномика
- географический
- география
- данный
- глия
- Глобальный
- Глобальная сеть
- Go
- цель
- идет
- будет
- выпускник
- большой
- группы
- Группы
- Гиды
- было
- рука
- Есть
- имеющий
- he
- Медицина
- здоровый
- Сердце
- Герой
- помощь
- помог
- ее
- провозвестник
- Высокий профиль
- очень
- его
- подсказки
- деревенщина
- целостный
- Как
- Однако
- HTTP
- HTTPS
- человек
- Людей
- сто
- голод
- i
- идея
- идеи
- идентифицированный
- определения
- тождества
- Личность
- if
- освещать
- иллюстрировать
- Изображениями
- эффектных
- важную
- улучшение
- in
- включают
- В том числе
- невероятный
- individual
- информация
- внутри
- Институт
- инструкции
- в
- интригующий
- Изобретенный
- приглашенный
- вовлеченный
- IT
- ЕГО
- подвергать опасности
- Джобс
- всего
- оправданный
- Сохранить
- почка
- Вид
- Знать
- знания
- лаборатория
- лаборатории
- Отсутствие
- озера
- ориентир
- больше
- Фамилия
- В прошлом году
- лидер
- Leap
- УЧИТЬСЯ
- наименее
- привело
- Меньше
- уровень
- лежит
- ЖИЗНЬЮ
- такое как
- Вероятно
- Ограниченный
- подкладка
- связывающий
- Список
- литература
- мало
- Печень
- расположенный
- дольше
- посмотреть
- смотрел
- искать
- серия
- сделанный
- журнал
- сделать
- макияж
- Создание
- многих
- карта
- Карты
- Май..
- значить
- лекарственные препараты
- просто
- Messenger
- метаболизм
- может быть
- миллиона
- миллионы
- против
- отсутствующий
- смешивать
- Модерн
- молекулярный
- Месяц
- месяцев
- БОЛЕЕ
- Более того
- самых
- переехал
- много
- мышца
- национальный
- Национальные институты здоровья
- природа
- обязательно
- Необходимость
- необходимый
- сеть
- Нейроны
- Тем не менее
- Новые
- вновь
- следующий
- NIH
- 9
- нет
- ничего
- роман
- сейчас
- океаны
- of
- Предложения
- .
- on
- ONE
- только
- Возможность
- or
- Другое
- Другое
- наши
- внешний
- внешнюю
- за
- общий
- бумага
- часть
- особый
- части
- мимо
- шаблон
- паттеранами
- Люди
- личного
- Часть
- Мест
- план
- Планы
- Платон
- Платон Интеллектуальные данные
- ПлатонДанные
- Точка
- популяции
- возможности,
- возможное
- мощный
- необходимость
- Точно
- предсказывать
- представить
- предварительный просмотр
- частная
- вероятно
- зонд
- Продукция
- Профессор
- Профили
- Проект
- Белкове продукты
- Белки
- доказанный
- приводит
- обеспечение
- опубликованный
- положил
- Оферты
- землетрясение
- Квантовый журнал
- Вопросы
- быстро
- привлечение
- ассортимент
- быстро
- РЕДКИЙ
- Обменный курс
- Читать
- читатель
- реализовать
- на самом деле
- причина
- ссылка
- отметила
- область
- районы
- Связанный
- относительно
- освободить
- выпустил
- НЕОДНОКРАТНО
- представлять
- воспроизводство
- требовать
- исследованиям
- исследователь
- исследователи
- в результате
- показывать
- Показали
- выявление
- обзор
- пересматривать
- Революция
- правую
- реки
- РНК
- Сказал
- то же
- Наука
- научный
- Ученые
- Сиэтл
- посмотреть
- казаться
- видел
- отдельный
- последовательность действий
- Серии
- служить
- набор
- Наборы
- несколько
- Секс
- она
- должен
- Признаки
- аналогичный
- с
- одинарной
- Кожа
- немного отличается
- So
- некоторые
- иногда
- где-то
- пролет
- Искры
- конкретный
- специфичность
- потраченный
- Стэнфорд
- Стэнфордский университет
- и политические лидеры
- Область
- Шаг
- По-прежнему
- остановка
- "Студент"
- учился
- исследования
- успехов
- такие
- предлагать
- Предлагает
- suite
- поддержки
- Убедитесь
- безусловно,
- Поверхность
- система
- взять
- подведение
- Сложность задачи
- команды
- технологии
- говорят
- десятки
- чем
- который
- Ассоциация
- информация
- Государство
- мир
- их
- Их
- сами
- тогда
- Там.
- следовательно
- Эти
- они
- вещи
- think
- мышление
- этой
- те
- тысячи
- три
- Через
- по всему
- время
- в
- сегодня
- вместе
- Тон
- слишком
- инструменты
- лечение
- Тенденции
- Триллион
- правда
- ОЧЕРЕДЬ
- Получается
- два
- напишите
- Типы
- открывай
- под
- понимать
- понимание
- союз
- созданного
- Университет
- вряд ли
- беспрецедентный
- Untold
- использование
- капельдинер
- разнообразие
- различный
- версия
- очень
- Видео
- Вид
- хотеть
- законопроект
- Вашингтон
- Путь..
- we
- WebP
- ЧТО Ж
- были
- Что
- когда
- который
- в то время как
- белый
- КТО
- будете
- выиграть
- в
- Работа
- разрабатывать
- работает
- работает
- Мир
- мире
- бы
- Неправильно
- год
- лет
- Ты
- ВАШЕ
- зефирнет
- масштабирование