Болезнь Крона и язвенный колит являются примерами воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), которое характеризуется избытком иммунных клеток и химических веществ, передающих воспалительные сигналы, известных как цитокины, в кишечнике. Существующие методы лечения работают только для некоторых людей и имеют различные негативные последствия. Они часто подавляют иммунную систему или специфически воздействуют на определенные цитокины.
Уже более двух десятилетий известно, что рецептор фарнезоида X (FXR) является основным белком-регулятором, который обнаруживает желчные кислоты, вводимые в пищеварительный тракт, чтобы способствовать перевариванию и усвоению питательных веществ. Организм готовится к притоку пищи, включая и выключая десятки клеточных программ, участвующих в пищеварении. регулирование уровня сахара в кровии жировой обмен, когда FXR замечает изменение уровня желчных кислот в начале приема пищи.
Фексарамин – это таблетка, Солк институт ученые создали в 2015 году для активации FXR в кишечнике. Они впервые продемонстрировали, что таблетка может предотвращать увеличение веса и регулировать уровень сахара в крови у крыс. В 2019 году они продемонстрировали, что FexD, улучшенная форма фексарамина, также защищает изменения в стволовых клетках кишечника, вызванные раком. Их исследование показало, что FXR участвует в контроле воспаления.
Теперь ученые разработали препарат, который действует как главный переключатель сброса в кишечнике. Установлено, что используемый препарат FexD предотвращает и обращает вспять воспаление кишечника на мышиных моделях. воспалительные заболевания кишечника.
Старший научный сотрудник Майкл Даунс, соавтор новой статьи, сказал: «Каждый раз, когда вы едите, вы вызываете небольшое воспаление в кишечнике, поскольку клетки кишечника сталкиваются с новыми молекулами. FXR гарантирует, что воспаление останется под контролем во время обычного кормления».
В этом исследовании ученые обнаружили, что активация FXR может облегчить симптомы заболеваний, вызванных воспалением. Лекарство предотвращало или лечило воспаление кишечника у мышей, страдающих ВЗК, когда ученые ежедневно перорально вводили FexD либо до, либо после начала воспаления кишечника. Врожденные лимфоидные клетки представляют собой подмножество сильновоспалительных иммунных клеток, и FexD ингибировал их инвазию, активируя FXR. В результате уровни цитокинов, ранее связанных с ВЗК, упали до тех, которые обычно наблюдаются у мышей с нормальным здоровьем.
Старший научный сотрудник Аннетт Аткинс, соавтор исследования, сказала: «Когда мы активируем FXR, мы восстанавливаем соответствующие сигнальные пути в кишечнике, возвращая все на гомеостатический уровень».
Цитокины частично предотвращаются с помощью FexD, поскольку FXR действует скорее как переключатель сброса иммунной системы, чем как выключатель. Это указывает на то, что после приема дозы FexD иммунная система продолжает работать нормально. Молекулу еще необходимо усовершенствовать для использования на людях и провести клинические испытания. Тем не менее, ученые утверждают, что их результаты дают решающее понимание сложных взаимосвязей между здоровьем кишечника и воспалением и могут однажды привести к лечению воспалительных заболеваний кишечника.
Первый автор Тинг Фу, ранее работавший в качестве постдокторанта в Солке, а теперь доцент в Университете Висконсин-Мэдисон, — сказал, «У людей с ВЗК наша стратегия потенциально может быть очень эффективной для предотвращения обострений и в качестве препарата для долгосрочной поддерживающей терапии».
Справочник журнала:
- Тинг Фу, Ювенбин Ли, Тэ Гю О и др. FXR опосредует внутренние реакции ILC на воспаление кишечника. Труды Национальной академии наук, DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
