За последние два десятилетия возросло число передозировок наркотиками. В 2000 году от передозировки наркотиков умерло более чем в пять раз больше людей, и синтетические опиоиды, такие как фентанил, являются одной из основных причин. В 2020 году около 92,000 XNUMX человек умерли от передозировки запрещенных наркотиков и опиоидов, отпускаемых по рецепту.
Налозон спас бесчисленное количество жизней, но он эффективен только при передозировке опиоидов и имеет другие ограничения. У опиоидов уже есть обратимый агент в виде налоксона. Тем не менее, существует множество неопиоидных наркотиков, вызывающих злоупотребление, таких как метамфетамин, PCP, мефедрон, экстази (МДМА) и кокаин, которые не имеют специфического противоядия.
Чтобы найти универсальное лечение передозировки наркотиками, команда Университет штата Мэриленд ученые протестировали химическое соединение Pillar[6]MaxQ (P6AS) в качестве противоядия от метамфетамина и фентанила.
P6AS успешно изолировал неопиоидный стимулятор под названием метамфетамин и фентанил в экспериментах in vitro и in vivo, и их потенциально смертельные биологические эффекты были снижены. P6AS также в значительной степени связывается с другими веществами, такими как PCP, экстази и мефедрон, согласно дополнительным испытаниям in vitro, что повышает вероятность того, что P6AS однажды может быть использован для блокирования различных наркотиков.
Ведущий автор исследования Лайл Айзекс, профессор кафедры химии и биохимии UMD, сказал: «Когда мы помещаем молекулы в наши контейнеры, мы можем отключить их биологические свойства и тем самым обратить вспять любые эффекты, которые они могут иметь. Мы измерили взаимодействие между нашим контейнером и различными наркотиками, вызывающими злоупотребление, такими как метамфетамин, фентанил, экстази, PCP и другими, и обнаружили, что созданный нами новый контейнер очень сильно связывает многие из них».
P6AS успешно изолировал неопиоидный стимулятор под названием метамфетамин и фентанил в экспериментах in vitro и in vivo, и их потенциально смертельные биологические эффекты были снижены. P6AS также в значительной степени связывается с другими веществами, такими как PCP, экстази и мефедрон, согласно дополнительным испытаниям in vitro, что повышает вероятность того, что P6AS однажды может быть использован для блокирования различных наркотиков.
В отличие от налоксона, который не дает наркотику связываться с рецепторами в мозге, молекулярный контейнер команды UMD нацелен на наркотики непосредственно в кровотоке.
Айзекс сказал: «Наше соединение впитывает препарат в кровоток и, как мы полагаем, способствует его выведению с мочой. Это фармакокинетический процесс, в ходе которого мы пытаемся минимизировать концентрацию свободного лекарства в организме».
Необходимы экспериментальные испытания, чтобы определить, способствует ли это химическое вещество выведению лекарства из организма. Если он сработает так, как ожидалось, эксперты считают, что он будет особенно полезен при передозировке фентанила, который может быть в 100 раз сильнее морфина и в 50 раз сильнее героина. Некоторые люди продолжают передозировать даже после употребления налоксона, что связано с его эффективностью и стойким воздействием на организм. По мнению Айзекса, выделение фентанила может остановить это состояние, известное как наркотизация.
Айзекс — сказал, «Вероятно, пройдут годы, прежде чем новое соединение будет одобрено для использования человеком. Однако он предполагает, что его можно будет вводить в виде инъекции, очень похоже на налоксон, но потенциально с более широким применением. Айзекс считает, что его можно даже использовать для лечения передозировки чрезвычайно мощных наркотиков, таких как карфентанил, который в последние годы был связан с многочисленными смертями от передозировки».
«Есть и другие синтетические опиоиды, которые намного сильнее фентанила, например карфентанил, которые трудно обратить вспять с помощью налоксона. Кроме того, люди получают так много фентанила, что требуются несколько доз налоксона, поэтому есть место для нового и улучшенного агента, который мог бы помочь в таких ситуациях».
Справочник журнала:
- Адам Т. Брокетт и др. Pillar[6]MaxQ: мощный супрамолекулярный хозяин для секвестрации метамфетамина и фентанила in vivo. Chem, DOI: 10.1016/ж.химпр.2022.11.019
